---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
Το σύνδρομο Job, ή το σύνδρομο υπερ-IgE, είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που οδηγεί σε ανοσοανεπάρκεια. Τα άτομα με σύνδρομο Job χαρακτηρίζονται από συγκεκριμένη εμφάνιση του προσώπου, υπερβολική κινητικότητα των αρθρώσεων και κατάγματα των οστών. Ποια άλλα είναι τα συμπτώματα της νόσου του Job; Ποια είναι η θεραπεία;
Πίνακας περιεχομένων
- Σύνδρομο Job - αιτίες και μορφές της νόσου
- Σύνδρομο Job - συμπτώματα
- Σύνδρομο Job - διαγνωστικά
- Σύνδρομο Job - θεραπεία
Το σύνδρομο Job, επίσης γνωστό ως σύνδρομο υπερ-IgE (HIES) ή το σύνδρομο Job, είναι μια σπάνια γενετική ασθένεια που οδηγεί σε πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια.
Η νόσος χαρακτηρίζεται από μια τριάδα συμπτωμάτων: υψηλά επίπεδα IgE αντισωμάτων στο αίμα, επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος και δερματικές βλάβες.
Το σύνδρομο Job εμφανίζεται με συχνότητα 1: 500.000 - 1: 1.000.000 περιστατικά. Η ασθένεια είναι πολύ σπάνια και περίπου 250 περιπτώσεις της νόσου έχουν περιγραφεί παγκοσμίως. Δεν υπήρχαν ενδείξεις υψηλότερης συχνότητας εμφάνισης του συνδρόμου Job είτε σε φύλο είτε σε εθνοτική ομάδα.
Σύνδρομο Job - αιτίες και μορφές της νόσου
Μέχρι το 2006, το σύνδρομο Job ήταν η τελευταία από τις κύριες ανοσοανεπάρκειες άγνωστης αιτίας. Ωστόσο, είναι σήμερα γνωστό ότι είναι μια γενετική ασθένεια που προκαλείται από μεταλλάξεις σε επιλεγμένα γονίδια που σχετίζονται με τη σηματοδότηση στο κύτταρο. Ο κίνδυνος εμφάνισης της νόσου σε παιδί ενός ατόμου που πάσχει από σύνδρομο Job είναι 50%.
Λόγω της κληρονομιάς των μεταλλάξεων, το σύνδρομο Job εμφανίζεται σε δύο κλινικές μορφές:
- αυτοσωματική κυρίαρχη μορφή (AD-HIES), που σημαίνει ότι ένα αντίγραφο του μεταλλαγμένου γονιδίου είναι αρκετό για να αποκαλύψει την ασθένεια. αυτή η μορφή της νόσου είναι επίσης η πιο κοινή
- αυτοσωματική υπολειπόμενη (AR-HIES). που σημαίνει ότι για να εκδηλωθεί η ασθένεια, πρέπει να υπάρχουν δύο αντίγραφα του μεταλλαγμένου γονιδίου
Σε ασθενείς με AD-HIES του συνδρόμου Job, έχουν περιγραφεί πέντε διαφορετικές μεταλλάξεις στο γονίδιο STAT3, που κωδικοποιούν μια πρωτεΐνη με το ίδιο όνομα. Το STAT3 είναι ένας τύπος μορίου σηματοδότησης που μεταδίδει πληροφορίες από υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια στον πυρήνα. Η συνέπεια της μετάλλαξης είναι μια αλλαγή στη δομή της πρωτεΐνης STAT3 και η αδυναμία μετάδοσης φυσιολογικών σημάτων στο κύτταρο.
Το σήμα STAT5 ξεκινά ειδικά στη διαδικασία διαφοροποίησης των Th17 λεμφοκυττάρων που είναι υπεύθυνα για τις αμυντικές αποκρίσεις έναντι μικροοργανισμών. Επομένως, τα άτομα με σύνδρομο Job είναι ευπαθή σε μολύνσεις. Ωστόσο, δεν είναι απολύτως σαφές πώς η μετάλλαξη γονιδίου STAT3 αυξάνει το επίπεδο των αντισωμάτων IgE στο αίμα.
Η σπανιότερη μορφή του συνδρόμου Job, AR-HIES, προκαλείται συνήθως από μεταλλάξεις στο γονίδιο DOCK8. Η πρωτεΐνη DOCK8 είναι, μεταξύ άλλων, υπεύθυνη για τη διατήρηση της σωστής δομής των Τ λεμφοκυττάρων και των ΝΚ κυττάρων, τα οποία εμπλέκονται στις διαδικασίες αναγνώρισης και εξουδετέρωσης μικροοργανισμών, ιδίως ιών.
Οι μεταλλάξεις προκαλούν μειωμένη ή καθόλου σύνθεση DOCK8 της πρωτεΐνης, με αποτέλεσμα κύτταρα που έχουν ανώμαλο σχήμα, εμποδίζοντας την εκτέλεση των λειτουργιών τους. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο TYK2, το οποίο κωδικοποιεί την τυροσίνη κινάση 2, είναι επίσης υπεύθυνες για αυτήν τη μορφή του συνδρόμου Job. Όπως το STAT3, το TYK2 είναι ένας τύπος μοριακού πομπού στο κύτταρο.
Σύνδρομο Job - συμπτώματα
- κηλίδες δέρματος (95%)
- χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του προσώπου (85%) Τα άτομα με σύνδρομο Job έχουν προεξέχον μέτωπο, ευρεία γέφυρα μύτης και ασύμμετρο πρόσωπο
- υποτροπιάζουσα ιγμορίτιδα ή μέση ωτίτιδα (80%)
- νεογνό ερύθημα (80%)
- αποστήματα δέρματος (80%)
- πνευμονία (70%)
- βρογχιεκτασία (70%)
- υπερβολική κινητικότητα στις αρθρώσεις (70%)
- επίμονα δόντια γάλακτος (70%)
- παθολογικά κατάγματα οστών (65%)
- ανωμαλίες στεφανιαίου αγγείου (60%)
- σκολίωση (60%)
- ονυχομυκητίαση (50%)
- βλεννογόνος μυκητίαση (30%)
- λεμφώματα (5%)
ΔΙΑΒΑΣΤΕ ΕΠΙΣΗΣ:
- Τι είναι οι σπάνιες ασθένειες; Διαγνωστικά και θεραπεία σπάνιων ασθενειών στην Πολωνία
- Σύνδρομο κατάρα Ondine ή συγγενής υποαερισμός: Μια σπάνια γενετική ασθένεια
- Σύνδρομο κραυγής γάτας: αιτίες και συμπτώματα. Θεραπεία του συνδρόμου γάμου
Σύνδρομο Job - διαγνωστικά
Η βάση για τη διάγνωση του συνδρόμου Job είναι η παρουσία χαρακτηριστικών συμπτωμάτων και μια πολύ υψηλή συγκέντρωση IgE αντισωμάτων στο αίμα (πάνω από 1000 IU / ml). Ωστόσο, δεν συσχετίζεται με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων της νόσου. Η αυξημένη συγκέντρωση των αντισωμάτων IgE πρέπει να διαφοροποιείται από την ατοπία, τις παρασιτικές λοιμώξεις, την πνευμονική ασπεργίλλωση, το μυέλωμα και άλλα γενετικά σύνδρομα όπως το σύνδρομο Netherton, Wiskott-Aldrich ή Omenn.
Τα επίπεδα των αντισωμάτων IgM, IgG και IgA σε άτομα με σύνδρομο Job μπορεί να είναι χαμηλά ή φυσιολογικά. Μπορεί να υπάρχει ηωσινοφιλία στο αίμα.
Η κλίμακα σημείου Grimbacher χρησιμοποιείται για τη διάγνωση της νόσου.
Ένα αποτέλεσμα κάτω από 15 βαθμούς είναι πιθανό να αποκλείσει το σύνδρομο Job, ένα αποτέλεσμα στο εύρος των 16-39 βαθμών είναι μια πιθανή ασθένεια, ένα αποτέλεσμα 40-59 μονάδων είναι πολύ πιθανό να επιβεβαιώσει τη διάγνωση. Από την άλλη πλευρά, ένα αποτέλεσμα πάνω από 60 σημεία επιβεβαιώνει πρακτικά το σύνδρομο Job και αποτελεί ένδειξη για μοριακό τεστ που επιβεβαιώνει τη διάγνωση.
Σύνδρομο Job - θεραπεία
Λόγω της γενετικής βάσης της νόσου, είναι επί του παρόντος αδύνατο να αντιμετωπιστεί αιτιώδη. Η συμπτωματική θεραπεία βασίζεται κυρίως σε επιθετική αντιβιοτική θεραπεία για λοιμώξεις όπως Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae και Haemophilus influenzae.
Βιβλιογραφία
- Σύνδρομο Grzela K. Hyper-IgE (HIES) - κλινικές επιπτώσεις. Παιδιατρική μετά το δίπλωμα 2012, 04.
- Freeman A.F. και Holland S.M. Κλινικά συμπτώματα του συνδρόμου υπερ-IgE. Μεταπτυχιακή Δερματολογία 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly Τ. Και Ochs H.D. Σύνδρομα Hyper IgE: κλινικά και μοριακά χαρακτηριστικά. Immunol Cell ΒίοΙ. 2018, 28.
---przyczyny-objawy-i-leczenie_1.jpg)
