Μια πειραματική ένωση αντιστρέφει τα ελλείμματα εκμάθησης στο σύνδρομο Down

Δευτέρα 9 Σεπτεμβρίου 2013. Οι επιστήμονες του Πανεπιστημίου Johns Hopkins στη Βαλτιμόρη, στο Μέριλαντ των Ηνωμένων Πολιτειών και στα Αμερικανικά Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας (NIH) έχουν εντοπίσει μια ένωση που ενισχύει δραματικά τη μάθηση και τη μνήμη όταν Δίνεται σε ποντίκια με συνθήκη σύνδρομου Down από την ημέρα της γέννησης.

Σύμφωνα με αυτούς τους εμπειρογνώμονες σε αυτή την τεύχη της έκδοσης του περιοδικού «Science Translational Medicine», αποτελείται από μια θεραπεία με μια δόση μέσω της οποίας η παρεγκεφαλίδα στους εγκεφάλους των τρωκτικών μεγαλώνει σε κανονικό μέγεθος.
Οι επιστήμονες προειδοποιούν ότι η χρήση της ένωσης, ενός μικρού μορίου γνωστού ως ανταγωνιστή της οδού Hedgehog, δεν έχει αποδειχθεί ακόμη ασφαλής για τη θεραπεία ατόμων με σύνδρομο Down, αλλά πιστεύει ότι τα πειράματά τους υποσχόμαστε για ανάπτυξη. παρόμοιων φαρμάκων.
"Οι περισσότεροι άνθρωποι με σύνδρομο Down έχουν παρεγκεφαλίδα που είναι περίπου το 60 τοις εκατό του φυσιολογικού μεγέθους", λέει ο Roger Reeves, καθηγητής στο Ινστιτούτο Γενετικής Ιατρικής McKusick-Nathans της Ιατρικής Σχολής του Johns Hopkins. "Εμείς αντιμετωπίσαμε ποντίκια με σύνδρομο Down με μια ένωση που πιστεύαμε ότι θα μπορούσε να ομαλοποιήσει την ανάπτυξη της παρεγκεφαλίδας και λειτούργησε πολύ καλά. Αυτό που δεν περίμενε κανείς ήταν τα αποτελέσματα στην μάθηση και τη μνήμη, τα οποία συνήθως ελέγχονται από τον ιππόκαμπο, όχι παρεγκεφαλίδα ", εξηγεί.
Ο Reeves έχει αφιερώσει την καριέρα του στη μελέτη του συνδρόμου Down, μιας κατάστασης που συμβαίνει όταν οι άνθρωποι έχουν τρία αντίγραφα του χρωμοσώματος 21, αντί των συνηθισμένων δύο. Ως αποτέλεσμα αυτής της «τρισωμίας», τα άτομα με σύνδρομο Down έχουν επιπλέον αντίγραφα των περισσότερων από 300 γονιδίων που στεγάζονται σε αυτό το χρωμόσωμα, γεγονός που οδηγεί σε διανοητική αναπηρία, χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά του προσώπου και μερικές φορές καρδιακά προβλήματα και άλλα φαινόμενα. Σχετικά με την υγεία Δεδομένου ότι η κατάσταση περιλαμβάνει τόσο πολλά γονίδια, η ανάπτυξη των θεραπειών είναι, σύμφωνα με τον ερευνητή, μια "τρομερή" πρόκληση.
Για τα τρέχοντα πειράματα, ο Reeves και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν ποντίκια γενετικά τροποποιημένα για να έχουν επιπλέον αντίγραφα περίπου των μισών γονιδίων που βρίσκονται στο ανθρώπινο χρωμόσωμα 21. Τα ποντίκια έχουν πολλά χαρακτηριστικά παρόμοια με αυτά των ανθρώπων με σύνδρομο Down, συμπεριλαμβανομένης μίας σχετικά μικρής παρεγκεφαλίδας και δυσκολίας στην εκμάθηση και θυμάται πώς να πλοηγεί σε ένα οικείο χώρο.
Με βάση τα προηγούμενα πειράματα σχετικά με το πώς το σύνδρομο Down επηρεάζει την ανάπτυξη του εγκεφάλου, οι ερευνητές προσπάθησαν να επιβαρύνουν μια βιοχημική αλυσίδα γεγονότων γνωστή ως Sonic Hedgehog μονοπάτι (γνωστή ως σκαντζόχοιρος) που προκαλεί ανάπτυξη και ανάπτυξη. Χρησιμοποίησαν μια ένωση, έναν ανταγωνιστή της οδού Hedgehog Sonic, που θα μπορούσε να το κάνει.
Η ένωση εγχύθηκε σε ποντίκια με σύνδρομο Down μόνο μια φορά, την ημέρα της γέννησης, ενώ η παρεγκεφαλίδα συνεχίζει να αναπτύσσεται. «Ήμασταν σε θέση να ομαλοποιήσουμε πλήρως την ανάπτυξη της παρεγκεφαλίδας μέχρι την ενηλικίωση με μία ένεση», λέει ο Reeves.
Ωστόσο, η ερευνητική ομάδα πέρασε από την μέτρηση της παρεγκεφαλίδας, αναζητώντας αλλαγές στη συμπεριφορά. "Κάνοντας τα ζώα να συνθέσουν την ένωση και να υποθέσουμε ότι η σωστή δόση ήταν τόσο δύσκολη και χρειαζόμαστε τόσο πολύ χρόνο ώστε να θέλουμε να πάρουμε όσο το δυνατόν περισσότερα δεδομένα από το πείραμα", λέει ο Reeves.
Η ομάδα συνέκρινε τα ποντίκια που υπέστησαν αγωγή έναντι τρωκτικών χωρίς θεραπεία για σύνδρομο Down και φυσιολογικά ποντίκια, ανιχνεύοντας ότι τα ζώα που εγχύθηκαν με την ένωση πραγματοποίησαν τις δοκιμές με λαβύρινθο νερού, δηλαδή προσανατολίστηκαν σε ένα οικείο χώρο, Εξίσου καλή με την κανονική.
Ο Reeves αναφέρει ότι χρειάζεται περισσότερη έρευνα για να διαπιστωθεί γιατί η θεραπεία λειτουργεί, επειδή ορισμένα κύτταρα στον ιππόκαμπο, που είναι γνωστό ότι εμπλέκονται στη μάθηση και επηρεάζονται από το σύνδρομο Down, παρέμειναν αμετάβλητα μετά από αγωγή με αγωνιστές. Sonic Hedgehog Αυτός ο ερευνητής ξεκινά την ιδέα ότι η θεραπεία βελτίωσε τη μάθηση ενισχύοντας την επικοινωνία μεταξύ της παρεγκεφαλίδας και του ιππόκαμπου.
Όσο για τη δυνατότητα μετασχηματισμού των ενώσεων σε φάρμακα για τον άνθρωπο, ο Reeves λέει ότι το πρόβλημα είναι ότι η αλλοίωση μιας βιολογικής αλυσίδας γεγονότων τόσο σημαντική όσο η Sonic Hedgehog θα είχε πιθανώς πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες σε όλο το σώμα, αυξημένο κίνδυνο καρκίνου με την ενεργοποίηση της κατάλληλης ανάπτυξης.
Αλλά τώρα που η ομάδα έχει δει τις δυνατότητες αυτής της στρατηγικής, θα αναζητηθούν πιο συγκεκριμένοι ασφαλείς τρόποι προκειμένου να αξιοποιηθεί η δύναμη του Sonic Hedgehog στην παρεγκεφαλίδα. Ακόμη και αν η ομάδα του καταφέρει να αναπτύξει ένα κλινικά χρήσιμο φάρμακο, ο Reeves προειδοποιεί ότι δεν θα αποτελέσει «θεραπεία» για τις συνέπειες του συνδρόμου Down. «Το σύνδρομο Down είναι πολύ περίπλοκο και χρειάζονται πολλαπλές προσεγγίσεις», καταλήγει.
Πηγή: www.DiarioSalud.net