ΠΑΡΑΣΚΕΥΗ, 26 ΟΚΤΩΒΡΙΟΥ 2012
Παρόλο που το placebos διαδραμάτισε θεμελιώδη ρόλο στην ιατρική και την κλινική έρευνα, παραμένει ένα μυστήριο γιατί αυτές οι αδρανείς θεραπείες βοηθούν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων σε ορισμένους ασθενείς και όχι σε άλλους. Τώρα, οι ερευνητές του ιατρικού κέντρου Beth Israel Deaconess και της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ έχουν αναγνωρίσει, για πρώτη φορά, γενετικές διαφορές μεταξύ των ασθενών που ανταποκρίνονται στο εικονικό φάρμακο και εκείνων που δεν ανταποκρίνονται, παρέχοντας μια νέα ένδειξη ως προς το τι έγινε γνωστό. ως «φαινόμενο placebo». Τα νέα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στο «PLoS ONE», δείχνουν ότι οι γενετικές διαφορές - οι οποίες εξηγούν τις διακυμάνσεις στα επίπεδα ντοπαμίνης στον εγκέφαλο - συμβάλλουν στον προσδιορισμό του βαθμού αντίδρασης του εικονικού φαρμάκου. Η ανακάλυψη αυτή δεν έχει μόνο σημαντικές επιπτώσεις στην περίθαλψη των ασθενών, αλλά θα μπορούσε επίσης να βοηθήσει σημαντικά τους ερευνητές στο σχεδιασμό και τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών που καθορίζουν την αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου.
"Υπάρχουν όλο και περισσότερες ενδείξεις ότι η ντοπαμίνη του νευροδιαβιβαστή ενεργοποιείται όταν οι άνθρωποι αναμένουν και ανταποκρίνονται στο εικονικό φάρμακο", εξηγεί ο πρώτος συγγραφέας, Kathryn Hall, του Ιατρικού Κέντρου Beth Israel Deaconess. Τώρα, Hall σημειώνει, "αυτή η νέα έρευνα μπορεί να είναι σε θέση να χρησιμοποιήσει ένα γενετικό μακιγιάζ ενός ατόμου για να προβλέψει αν θα ανταποκριθεί σε ένα εικονικό φάρμακο".
Το εικονικό φάρμακο εμφανίζεται όταν οι ασθενείς εμφανίζουν βελτίωση με θεραπείες που δεν περιέχουν δραστικά συστατικά. Για τους ερευνητές που πραγματοποιούν κλινικές δοκιμές νέων φαρμάκων - οι οποίοι απαιτούν εικονικό έλεγχο για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητάς τους - οι απαντήσεις σε εικονικό φάρμακο μπορεί να είναι μια ιδιαίτερα δύσκολη πρόκληση, η οποία απαιτεί την πρόσληψη επιπλέον ασθενών προκειμένου να αποκτηθούν στατιστικά σημαντικά δεδομένα. γεγονός που κάνει το δοκίμιο ακριβότερο.
Επειδή η ντοπαμίνη είναι σημαντική για το κέντρο εγκεφάλου ανταμοιβής και πόνου, οι ερευνητές άρχισαν να αναζητούν γενετικό δείκτη του εικονικού φαρμάκου στην οδό ντοπαμίνης. Έτσι, εμπειρογνώμονες σύντομα ανακάλυψαν το γονίδιο κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράσης (COMT). "Το COMT είναι ένας εξαιρετικός υποψήφιος επειδή εμπλέκεται στην αιτία και τη θεραπεία πολλών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Πάρκινσον", εξηγεί ο Hall.
Οι πολυμορφισμοί είναι παραλλαγές των γονιδίων και, στην περίπτωση του πολυμορφισμού COM15 val158met, οι μεταβολές στο γονίδιο παράγουν δύο αντίγραφα του αλλήλου μεθειονίνης (met), δύο αντίγραφα του αλληλόμορφου βαλίνης (val) ή ένα αντίγραφο καθεμίας. "Τα άτομα με δύο αντίγραφα συνάντησης έχουν τρεις έως τέσσερις φορές περισσότερη ντοπαμίνη διαθέσιμη στον προμετωπιαίο φλοιό τους (η περιοχή του εγκεφάλου που συνδέεται με τη γνωστική, την έκφραση της προσωπικότητας, τη λήψη αποφάσεων και την κοινωνική συμπεριφορά) από ό, τι οι άνθρωποι με δύο αντίγραφα του βαλ, "εξηγεί ο Hall.
Οι επιστήμονες πίστευαν ότι εάν η ντοπαμίνη συμμετείχε στην αντίδραση με το εικονικό φάρμακο, θα παρατηρούσαν τη διαφορά μεταξύ του πώς οι γονότυποι των δύο αντιγράφων της συνάντησης ή ενός αντιγράφου από το καθένα ανταποκρίνονται στις θεραπείες με εικονικό φάρμακο. Για να δοκιμάσουν αυτή την υπόθεση, οι επιστήμονες έλαβαν μια μοναδική ευκαιρία, χρησιμοποιώντας μια κλινική δοκιμή του 2008, με επικεφαλής τον Ted Kaptchuk, που σχεδιάστηκε για να μελετήσει το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS).
"Στο αρχικό μας έργο, οι ασθενείς με IBS ανατέθηκαν σε μία από τις τρεις ομάδες θεραπείας και ερευνήσαμε την ανταπόκριση του εικονικού φαρμάκου", εξηγεί ο Kaptchuk. Οπλισμένοι με αυτές τις πληροφορίες, οι επιστήμονες πήραν δείγματα αίματος από τους ασθενείς της προηγούμενης μελέτης, χρησιμοποιώντας μια στατιστική διαδικασία για να αναλύσουν τις επιδράσεις μεταξύ του γονότυπου ενός ατόμου και του είδους της θεραπείας που έλαβε.
"Μέσω της ανάλυσης παλινδρόμησης, παρατηρήσαμε ότι όταν τα αντίγραφα που πληρώθηκαν αυξήθηκαν, οι απαντήσεις στο placebo αυξήθηκαν γραμμικά, πιθανώς λόγω της μεγαλύτερης διαθέσιμης ντοπαμίνης», εξηγεί ο Hall. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι, μεταξύ των ασθενών με IBS, δεν υπήρχε διαφορά στην ανταπόκριση στη θεραπεία μεταξύ εκείνων με δύο αντίγραφα met ή val, ή ενός αντιγράφου val και ικανοποιήθηκε. Μεταξύ εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο, οι γονότυποι διπλού αντιγράφου της met εμφάνισαν ελαφρά βελτίωση έναντι του διπλού αντιγράφου του val και του μοναδικού αντιγράφου των met και val. Ωστόσο, σημειώνει η Hall, ένα από τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο έδειξε αξιοσημείωτη διαφορά: το διπλό αντίγραφό του συνάντησε έξι φορές βελτίωση στα συμπτώματα IBS.
"Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι είναι πιθανό ότι το διπλό αντίγραφο του met είναι γενετικό δείκτη της ανταπόκρισης του placebo και ότι το διπλό αντίγραφο του val είναι ένας δείκτης της έλλειψης ανταπόκρισης", λέει ο Hall.
Αν και οι ερευνητές επισημαίνουν ότι πρόκειται για μια μικρή μελέτη και ότι αυτά τα ευρήματα πρέπει να μελετηθούν περαιτέρω, προσφέρει ένα σημαντικό πρώτο βήμα στη θεραπεία με εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.
Πηγή:
Ετικέτες:
Σεξουαλικότητα Οικογένεια Ευεξία
Παρόλο που το placebos διαδραμάτισε θεμελιώδη ρόλο στην ιατρική και την κλινική έρευνα, παραμένει ένα μυστήριο γιατί αυτές οι αδρανείς θεραπείες βοηθούν στην ανακούφιση των συμπτωμάτων σε ορισμένους ασθενείς και όχι σε άλλους. Τώρα, οι ερευνητές του ιατρικού κέντρου Beth Israel Deaconess και της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ έχουν αναγνωρίσει, για πρώτη φορά, γενετικές διαφορές μεταξύ των ασθενών που ανταποκρίνονται στο εικονικό φάρμακο και εκείνων που δεν ανταποκρίνονται, παρέχοντας μια νέα ένδειξη ως προς το τι έγινε γνωστό. ως «φαινόμενο placebo». Τα νέα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στο «PLoS ONE», δείχνουν ότι οι γενετικές διαφορές - οι οποίες εξηγούν τις διακυμάνσεις στα επίπεδα ντοπαμίνης στον εγκέφαλο - συμβάλλουν στον προσδιορισμό του βαθμού αντίδρασης του εικονικού φαρμάκου. Η ανακάλυψη αυτή δεν έχει μόνο σημαντικές επιπτώσεις στην περίθαλψη των ασθενών, αλλά θα μπορούσε επίσης να βοηθήσει σημαντικά τους ερευνητές στο σχεδιασμό και τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών που καθορίζουν την αποτελεσματικότητα ενός φαρμάκου.
"Υπάρχουν όλο και περισσότερες ενδείξεις ότι η ντοπαμίνη του νευροδιαβιβαστή ενεργοποιείται όταν οι άνθρωποι αναμένουν και ανταποκρίνονται στο εικονικό φάρμακο", εξηγεί ο πρώτος συγγραφέας, Kathryn Hall, του Ιατρικού Κέντρου Beth Israel Deaconess. Τώρα, Hall σημειώνει, "αυτή η νέα έρευνα μπορεί να είναι σε θέση να χρησιμοποιήσει ένα γενετικό μακιγιάζ ενός ατόμου για να προβλέψει αν θα ανταποκριθεί σε ένα εικονικό φάρμακο".
Το εικονικό φάρμακο εμφανίζεται όταν οι ασθενείς εμφανίζουν βελτίωση με θεραπείες που δεν περιέχουν δραστικά συστατικά. Για τους ερευνητές που πραγματοποιούν κλινικές δοκιμές νέων φαρμάκων - οι οποίοι απαιτούν εικονικό έλεγχο για τον προσδιορισμό της αποτελεσματικότητάς τους - οι απαντήσεις σε εικονικό φάρμακο μπορεί να είναι μια ιδιαίτερα δύσκολη πρόκληση, η οποία απαιτεί την πρόσληψη επιπλέον ασθενών προκειμένου να αποκτηθούν στατιστικά σημαντικά δεδομένα. γεγονός που κάνει το δοκίμιο ακριβότερο.
Επειδή η ντοπαμίνη είναι σημαντική για το κέντρο εγκεφάλου ανταμοιβής και πόνου, οι ερευνητές άρχισαν να αναζητούν γενετικό δείκτη του εικονικού φαρμάκου στην οδό ντοπαμίνης. Έτσι, εμπειρογνώμονες σύντομα ανακάλυψαν το γονίδιο κατεχόλη-Ο-μεθυλοτρανσφεράσης (COMT). "Το COMT είναι ένας εξαιρετικός υποψήφιος επειδή εμπλέκεται στην αιτία και τη θεραπεία πολλών ασθενειών, συμπεριλαμβανομένης της νόσου του Πάρκινσον", εξηγεί ο Hall.
Οι πολυμορφισμοί είναι παραλλαγές των γονιδίων και, στην περίπτωση του πολυμορφισμού COM15 val158met, οι μεταβολές στο γονίδιο παράγουν δύο αντίγραφα του αλλήλου μεθειονίνης (met), δύο αντίγραφα του αλληλόμορφου βαλίνης (val) ή ένα αντίγραφο καθεμίας. "Τα άτομα με δύο αντίγραφα συνάντησης έχουν τρεις έως τέσσερις φορές περισσότερη ντοπαμίνη διαθέσιμη στον προμετωπιαίο φλοιό τους (η περιοχή του εγκεφάλου που συνδέεται με τη γνωστική, την έκφραση της προσωπικότητας, τη λήψη αποφάσεων και την κοινωνική συμπεριφορά) από ό, τι οι άνθρωποι με δύο αντίγραφα του βαλ, "εξηγεί ο Hall.
ΧΡΗΣΗ ΚΛΙΝΙΚΗΣ ΔΟΚΙΜΗΣ 2008
Οι επιστήμονες πίστευαν ότι εάν η ντοπαμίνη συμμετείχε στην αντίδραση με το εικονικό φάρμακο, θα παρατηρούσαν τη διαφορά μεταξύ του πώς οι γονότυποι των δύο αντιγράφων της συνάντησης ή ενός αντιγράφου από το καθένα ανταποκρίνονται στις θεραπείες με εικονικό φάρμακο. Για να δοκιμάσουν αυτή την υπόθεση, οι επιστήμονες έλαβαν μια μοναδική ευκαιρία, χρησιμοποιώντας μια κλινική δοκιμή του 2008, με επικεφαλής τον Ted Kaptchuk, που σχεδιάστηκε για να μελετήσει το εικονικό φάρμακο σε ασθενείς με σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου (IBS).
"Στο αρχικό μας έργο, οι ασθενείς με IBS ανατέθηκαν σε μία από τις τρεις ομάδες θεραπείας και ερευνήσαμε την ανταπόκριση του εικονικού φαρμάκου", εξηγεί ο Kaptchuk. Οπλισμένοι με αυτές τις πληροφορίες, οι επιστήμονες πήραν δείγματα αίματος από τους ασθενείς της προηγούμενης μελέτης, χρησιμοποιώντας μια στατιστική διαδικασία για να αναλύσουν τις επιδράσεις μεταξύ του γονότυπου ενός ατόμου και του είδους της θεραπείας που έλαβε.
"Μέσω της ανάλυσης παλινδρόμησης, παρατηρήσαμε ότι όταν τα αντίγραφα που πληρώθηκαν αυξήθηκαν, οι απαντήσεις στο placebo αυξήθηκαν γραμμικά, πιθανώς λόγω της μεγαλύτερης διαθέσιμης ντοπαμίνης», εξηγεί ο Hall. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι, μεταξύ των ασθενών με IBS, δεν υπήρχε διαφορά στην ανταπόκριση στη θεραπεία μεταξύ εκείνων με δύο αντίγραφα met ή val, ή ενός αντιγράφου val και ικανοποιήθηκε. Μεταξύ εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο, οι γονότυποι διπλού αντιγράφου της met εμφάνισαν ελαφρά βελτίωση έναντι του διπλού αντιγράφου του val και του μοναδικού αντιγράφου των met και val. Ωστόσο, σημειώνει η Hall, ένα από τα άτομα που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο έδειξε αξιοσημείωτη διαφορά: το διπλό αντίγραφό του συνάντησε έξι φορές βελτίωση στα συμπτώματα IBS.
"Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι είναι πιθανό ότι το διπλό αντίγραφο του met είναι γενετικό δείκτη της ανταπόκρισης του placebo και ότι το διπλό αντίγραφο του val είναι ένας δείκτης της έλλειψης ανταπόκρισης", λέει ο Hall.
Αν και οι ερευνητές επισημαίνουν ότι πρόκειται για μια μικρή μελέτη και ότι αυτά τα ευρήματα πρέπει να μελετηθούν περαιτέρω, προσφέρει ένα σημαντικό πρώτο βήμα στη θεραπεία με εικονικό φάρμακο κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.
Πηγή:
-o-wpywie-emocji-na-zdrowie.jpg)
