Τα Β λεμφοκύτταρα είναι κύτταρα του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος, που ανήκουν στο λεγόμενο λευκά αιμοσφαίρια (λευκοκύτταρα). Το κύριο καθήκον των Β λεμφοκυττάρων είναι να προστατεύει το σώμα μας από μολυσματικούς παράγοντες παράγοντας αμυντικά αντισώματα. Τα Β λεμφοκύτταρα μπορούν επίσης να μετατραπούν σε κύτταρα ανοσοποιητικής μνήμης, χάρη στα οποία προκαλούν μια γρήγορη και αποτελεσματική αντίδραση άμυνας κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενης επαφής με το παθογόνο. Ανακαλύψτε πού σχηματίζονται λεμφοκύτταρα Β, πώς η διαδικασία ωρίμανσής τους και πώς εκτελούν τις ανοσοποιητικές τους λειτουργίες; Ποια είναι η φυσιολογική συγκέντρωση των Β κυττάρων στο αίμα;
Πίνακας περιεχομένων
- Μηχανισμοί του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος
- Β λεμφοκύτταρα - η διαδικασία σχηματισμού και ωρίμανσης
- Δραστηριότητα και λειτουργίες των Β λεμφοκυττάρων
- Β λεμφοκύτταρα - φυσιολογική συγκέντρωση αίματος
- Β δυσλειτουργία λεμφοκυττάρων
- ελλείψεις χυμικής ανοσίας
- αυτοάνοσο νόσημα
- Πολλαπλασιασμός λεμφοκυττάρων
Μηχανισμοί του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος
Οι αμυντικοί μηχανισμοί του ανθρώπινου ανοσοποιητικού συστήματος μπορούν να χωριστούν σε δύο κύριες ομάδες: συγγενείς και αποκτηθείσες. Η έμφυτη ασυλία είναι η πρώτη γραμμή άμυνας έναντι παθογόνων - έτσι ανταποκρινόμαστε σε κάθε μολυσματικό παράγοντα που προσπαθεί να μας επιτεθεί.
Τα έμφυτα κύτταρα ανοσίας ασχολούνται κυρίως με την παραγωγή φλεγμονής, η αποστολή της οποίας είναι η εξάλειψη της αιτίας της απειλής. Τα χαρακτηριστικά συμπτώματα της φλεγμονής περιλαμβάνουν αύξηση της θερμοκρασίας, τοπική αύξηση της ροής του αίματος, πρήξιμο και πόνο. Άλλοι μηχανισμοί πρώιμης ανοσοαπόκρισης περιλαμβάνουν επίσης:
- στενές συνδέσεις μεταξύ των κυττάρων της επιδερμίδας και των βλεννογόνων, εμποδίζοντας τη διείσδυση μικροοργανισμών
- φυσικά αντανακλαστικά άμυνας, όπως βήχας, σχίσιμο, φτέρνισμα ή διάρροια σε περίπτωση γαστρεντερικής λοίμωξης
- την παρουσία βακτηριοκτόνων ουσιών στην επιφάνεια του δέρματος
- έκκριση υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου
- μόνιμος αποικισμός της επιφάνειας του δέρματος και των βλεννογόνων από τη φυσική μικροχλωρίδα
Η έμφυτη ανοσοαπόκριση είναι πολύ σημαντική στα πρώτα στάδια της άμυνας του οργανισμού έναντι παθογόνων. Δυστυχώς, σε πολλές περιπτώσεις παραμένει ανεπαρκές. Στη συνέχεια, το ανοσοποιητικό μας σύστημα φτάνει στη δεύτερη γραμμή άμυνας - αποκτήθηκε ασυλία.
Οι αποκτηθέντες μηχανισμοί ανοσίας είναι πολύ πιο αποτελεσματικοί στην καταπολέμηση της λοίμωξης. Το μυστικό της αποτελεσματικότητάς τους είναι η δημιουργία μιας συγκεκριμένης απόκρισης, δηλαδή ξεχωριστά προσαρμοσμένη σε κάθε τύπο παθογόνου. Τα κύτταρα που παράγουν αυτήν την "εξατομικευμένη" άμυνα είναι τα λεμφοκύτταρα.
Τα λεμφοκύτταρα έχουν την ικανότητα να αναγνωρίζουν με ακρίβεια έναν μολυσματικό παράγοντα, να επιλέγουν την πιο αποτελεσματική αντι-μολυσματική απόκριση και να το "αποθηκεύουν" στην ανοσοποιητική μνήμη. Αυτό καθιστά την επαναλαμβανόμενη απόκριση στο ίδιο παθογόνο ακόμη πιο γρήγορη και πιο αποτελεσματική.
Η κατανόηση του φαινομένου της ανοσολογικής μνήμης κατέστησε δυνατή την εφεύρεση μιας από τις πιο αποτελεσματικές μεθόδους προστασίας από μολυσματικές ασθένειες - προληπτικούς εμβολιασμούς.
Β λεμφοκύτταρα - η διαδικασία σχηματισμού και ωρίμανσης
Τα ανθρώπινα λεμφοκύτταρα μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες, που διαφέρουν στη διαδικασία ωρίμανσης και στη λειτουργία. Διακρίνουμε μεταξύ τους:
- Τ λεμφοκύτταρα
- Β λεμφοκύτταρα
Τ λεμφοκύτταρα που ωριμάζουν στον θύμο αδένα είναι τα κύρια κύτταρα του λεγόμενου κυτταρική ανοσοαπόκριση. Οι μηχανισμοί κυτταρικής ανοσίας ασχολούνται κυρίως με την καταπολέμηση αυτών των παθογόνων που μπορούν να διεισδύσουν σε ανθρώπινα κύτταρα (π.χ. ιούς).
Τα Β λεμφοκύτταρα, από την άλλη πλευρά, συμμετέχουν στον δεύτερο τύπο ειδικής απόκρισης - τη λεγόμενη χυμική ανοσία. Ο στόχος τους είναι να παράγουν αντισώματα που επιτρέπουν την καταστροφή εξωκυτταρικών παθογόνων (π.χ. τα περισσότερα βακτήρια).
Ο τόπος όπου σχηματίζονται τα Β κύτταρα είναι ο μυελός των οστών. Τα νεαρά Β λεμφοκύτταρα μαθαίνουν εκεί να διακρίνουν σωστά μεταξύ των δικών τους και των ξένων δομών τους. Για να απελευθερωθεί ένα κύτταρο Β από τον μυελό των οστών στην κυκλοφορία του αίματος, πρέπει να είναι σε θέση να ανιχνεύει παθογόνα και επίσης να ανέχεται τα κύτταρα του ίδιου του σώματος. Διαφορετικά, μπορεί να εμφανιστούν αυτοάνοσες ασθένειες, δηλαδή εκείνες στις οποίες το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στους δικούς του ιστούς ως αποτέλεσμα της αναγνώρισής τους ως ξένων.
Μετά την έξοδο από το μυελό των οστών, τα λεμφοκύτταρα Β ταξιδεύουν στα περιφερειακά λεμφοειδή όργανα. Αυτά περιλαμβάνουν τον σπλήνα και τους λεμφαδένες. Σε αυτούς τους ιστότοπους, τα Β κύτταρα συναντούν συνεχώς ξένα αντιγόνα ("ετικέτες" με τα οποία αναγνωρίζουν μικρόβια).
Η αναγνώριση ενός τέτοιου δείκτη οδηγεί στην ενεργοποίηση των λεμφοκυττάρων Β. Στη συνέχεια αρχίζουν να πολλαπλασιάζονται, κάτι που εκδηλώνεται με τη διεύρυνση των λεμφαδένων κατά τη διάρκεια της μόλυνσης. Προκειμένου το Β λεμφοκύτταρο να εκπληρώσει τη λειτουργία-στόχο του, δηλαδή να παράγει αντισώματα ειδικά για ένα δεδομένο παθογόνο, πρέπει να περάσει στο τελικό στάδιο της ωρίμανσης.
Κατά τη διάρκεια της τελικής διαφοροποίησης, το Β λεμφοκύτταρο μπορεί να μετατραπεί σε 2 τύπους κυττάρων:
- πλασμίδιο (κύτταρο πλάσματος), του οποίου στόχος είναι να παράγει μεγάλη ποσότητα αντισωμάτων (ανοσοσφαιρίνες)
- Λεμφοκύτταρα μνήμης Β, δηλαδή ένα κύτταρο που αποθηκεύει πληροφορίες σχετικά με έναν δεδομένο τύπο παθογόνου.Μετά από επανειλημμένη επαφή με αυτόν τον μικροοργανισμό, το λεμφοκύτταρο Β μνήμης μετατρέπεται γρήγορα σε πλασμίδιο, παράγοντας αντισώματα που κατευθύνονται ειδικά εναντίον του.
Δραστηριότητα και λειτουργίες των Β λεμφοκυττάρων
Τώρα που γνωρίζουμε πώς ωριμάζουν τα Β λεμφοκύτταρα για να εκτελούν τις λειτουργίες τους, ας ρίξουμε μια πιο προσεκτική ματιά στις δραστηριότητές τους στο σώμα. Οι πιο σημαντικές λειτουργίες των Β λεμφοκυττάρων περιλαμβάνουν:
- παρουσίαση αντιγόνου
Τα Β λεμφοκύτταρα όχι μόνο εκτελούν τις δικές τους αμυντικές δραστηριότητες (παράγοντας αντισώματα), αλλά βοηθούν και άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος να αναγνωρίσουν ξένα μικρόβια. Αυτό το χαρακτηριστικό ονομάζεται παρουσίαση αντιγόνου (antigen = "tag" του μικροοργανισμού).
Όταν το Β λεμφοκύτταρο αναγνωρίζει τον «εισβολέα», προσκολλά ένα τμήμα του στην επιφάνειά του και το δείχνει σε άλλα ανοσοκύτταρα, σηματοδοτώντας την ανάγκη να το καταστρέψουμε. Χάρη σε αυτό, είναι δυνατή η ενεργοποίηση πολυκατευθυντικών αμυντικών μηχανισμών.
- παραγωγή κυτοκινών
Οι κυτοκίνες είναι μικρά μόρια πρωτεϊνών που φέρουν σήματα ότι ένα παθογόνο εισβάλλει. Μια ξαφνική αύξηση της παραγωγής κυτοκινών θέτει «συναγερμό» για το ανοσοποιητικό σύστημα και οδηγεί στην ενεργοποίηση των κυττάρων του. Η παραγωγή ορισμένων τύπων κυτοκινών καθιστά δυνατή την αλλαγή της ανοσοαπόκρισης σε εκείνη που χρειάζεται περισσότερο σε μια δεδομένη κατάσταση (π.χ., αντιβακτηριακή, αντιική ή αντιπαρασιτική).
- παραγωγή αντισωμάτων (ανοσοσφαιρίνες)
Η παραγωγή αντισωμάτων είναι ένα μοναδικό χαρακτηριστικό των ώριμων λεμφοκυττάρων Β. Ένα αντίσωμα είναι ένας τύπος πρωτεΐνης ειδικά προσαρμοσμένος σε ένα δεδομένο παθογόνο για να το εξουδετερώσει. Ένας μολυσματικός παράγοντας (βακτήρια, ιός ή εξωκυτταρικό παράσιτο) δεν είναι πλέον επικίνδυνος όταν συνδυάζεται με το αντίσωμα. Γίνεται επίσης ένας εύκολος στόχος για κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (π.χ. κύτταρα τροφίμων), τα οποία μπορούν στη συνέχεια να το αναγνωρίσουν και να το εξουδετερώσουν.
Τα Β λεμφοκύτταρα μπορούν να παράγουν 5 κατηγορίες ανοσοσφαιρινών:
- IgM - αυτά είναι αντισώματα που σχηματίστηκαν στην πρώτη φάση της απόκρισης των λεμφοκυττάρων Β. Αν και σχηματίζονται πολύ γρήγορα, δεν είναι πολύ συγκεκριμένα. Η παρουσία αντισωμάτων IgM στο αίμα δείχνει πρόσφατη έκθεση στον οργανισμό.
- IgA - είναι ένας τύπος αντισωμάτων που παίζουν σημαντικούς ρόλους σε μέρη άμεσης επαφής με παθογόνα. Οι ανοσοσφαιρίνες IgA εκκρίνονται στην επιφάνεια των βλεννογόνων στο πεπτικό σύστημα, στην αναπνευστική οδό και στο ουρογεννητικό σύστημα.
- IgE - αυτά είναι τα κύρια αντισώματα που εμπλέκονται σε αλλεργικές αντιδράσεις. Η παρουσία αντισωμάτων IgE στο αίμα κατά συγκεκριμένων αλλεργιογόνων μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα αλλεργικής ρινίτιδας, αλλεργικής επιπεφυκίτιδας ή βρογχικού άσθματος όταν εκτίθεται σε αυτό το αλλεργιογόνο. Τα αντισώματα IgE είναι επίσης τα κύρια αντισώματα που είναι υπεύθυνα για την καταπολέμηση των παρασίτων.
- IgD - είναι η λιγότερο κατανοητή κατηγορία αντισωμάτων, που υπάρχει συνεχώς στην επιφάνεια των Β λεμφοκυττάρων.
- IgG - αυτά είναι τα πιο αποτελεσματικά αντισώματα. Εμφανίζονται στην πιο ώριμη χυμική απόκριση και ταιριάζουν καλύτερα στο συγκεκριμένο παθογόνο. Η συγκέντρωση των αντισωμάτων IgG στο αίμα είναι η υψηλότερη από κάθε τύπο ανοσοσφαιρίνης.
Β λεμφοκύτταρα - φυσιολογική συγκέντρωση αίματος
Στις περισσότερες συνήθεις εξετάσεις αίματος, όλα τα λεμφοκύτταρα (Β και Τ) μετρώνται μαζί.
Η φυσιολογική συγκέντρωση των λεμφοκυττάρων είναι από 1000 έως 5000 σε 1 μl αίματος.
Το ποσοστό των λεμφοκυττάρων σε ολόκληρο τον πληθυσμό των λευκών αιμοσφαιρίων είναι επίσης σημαντικό. Τα λεμφοκύτταρα πρέπει να αποτελούν το 20-45% όλων των λευκοκυττάρων.
Η αύξηση του αριθμού των λεμφοκυττάρων (λεμφοκυττάρωση) συνοδεύει λοιμώξεις και λοιμώξεις, που προκαλούνται κυρίως από ιούς. Οι νεοπλαστικές αναπτύξεις αυτών των κυττάρων μπορεί να είναι μια λιγότερο συχνή αιτία περίσσειας λεμφοκυττάρων. Η λεμφοκυττάρωση είναι επίσης ένα σύμπτωμα χρόνιας φλεγμονής (για παράδειγμα σε αυτοάνοσες ασθένειες).
Η μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων ονομάζεται λεμφοπενία. Η λεμφοπενία μπορεί να προκληθεί από διάφορους τύπους ανοσοανεπάρκειας. Μερικές φορές η μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων είναι το αποτέλεσμα της λήψης φαρμάκων (ή άλλων ουσιών) που επηρεάζουν τη λειτουργία του μυελού των οστών και εμποδίζουν την παραγωγή αρκετών λεμφοκυττάρων.
Β δυσλειτουργία λεμφοκυττάρων
Μεταξύ των ασθενειών που σχετίζονται με την ανώμαλη δραστηριότητα των Β λεμφοκυττάρων, μπορούμε να διακρίνουμε τις διαταραχές στον αριθμό και τη λειτουργία τους. Τόσο η ανεπάρκεια όσο και η περίσσεια των λεμφοκυττάρων Β μπορούν να έχουν αρνητικό αντίκτυπο στην υγεία μας.
Σε ορισμένες ασθένειες, τα λεμφοκύτταρα Β βρίσκονται στη σωστή συγκέντρωση αλλά δεν λειτουργούν σωστά. Αυτό συμβαίνει, για παράδειγμα, σε αυτοάνοσες ασθένειες στις οποίες τα Β κύτταρα "απορρίπτουν" λανθασμένα τους ιστούς του ίδιου του σώματος.
- ελλείψεις χυμικής ανοσίας
Οι συγγενείς ελλείψεις χυμικής ανοσίας είναι ασθένειες που σχετίζονται με μείωση του αριθμού των λεμφοκυττάρων Β ή σημαντική μείωση της παραγωγής αντισωμάτων. Συνήθως, τα πρώτα συμπτώματα ανοσοανεπάρκειας εμφανίζονται ήδη στην παιδική ηλικία: επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις και χρόνιες λοιμώξεις που είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν. Παραδείγματα συγγενών χυμικών ανοσοανεπάρκειων είναι:
- Η νόσος του Bruton, που συνίσταται στη διαταραχή της ωρίμανσης των λεμφοκυττάρων Β. Υπάρχουν ίχνη λεμφοκυττάρων Β στο αίμα, και ουσιαστικά δεν υπάρχουν αντισώματα
- κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια (CVID), που χαρακτηρίζεται από μείωση του επιπέδου των αντισωμάτων και συνύπαρξη καρκίνου, αλλεργικών και αυτοάνοσων νοσημάτων
- σύνδρομο υπερ-IgM, που προκαλείται από έλλειψη ανάπτυξης αντισωμάτων εκτός IgM. Υπάρχουν σημαντικές ανεπάρκειες των ανοσοσφαιρινών IgA, IgE και IgG
Δυστυχώς, δεν έχουν αναπτυχθεί μέθοδοι για την αιτιώδη θεραπεία της χυμικής ανοσοανεπάρκειας. Η βασική μέθοδος θεραπείας είναι η συνεχής χορήγηση αντισωμάτων από δότες (αποκαλούμενη αντικατάσταση ανοσοσφαιρίνης) σε ασθενείς.
- αυτοάνοσο νόσημα
Ένα από τα βασικά βήματα στην ωρίμανση των Β λεμφοκυττάρων στο μυελό των οστών είναι το λεγόμενο αρνητική επιλογή. Η ουσία του είναι να "διδάξει" Β λεμφοκύτταρα να αναγνωρίζουν ξένα αντιγόνα και να εξαλείφουν εκείνα που αναγνωρίζουν τα δικά τους κύτταρα ως παθογόνα.
Η απώλεια ανοχής των Β λεμφοκυττάρων στα αντιγόνα είναι μία από τις αιτίες των αυτοάνοσων ασθενειών. Τα Β λεμφοκύτταρα αρχίζουν να παράγουν τα λεγόμενα αυτοαντισώματα, δηλαδή αντισώματα που στρέφονται εναντίον των κυττάρων του ίδιου του σώματος. Παραδείγματα αυτοάνοσων ασθενειών που σχετίζονται με μη φυσιολογική δραστηριότητα των Β κυττάρων περιλαμβάνουν:
- πολλαπλή σκλήρυνση
- ρευματοειδής αρθρίτιδα
- Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος
- Πολλαπλασιασμός λεμφοκυττάρων
Τα Β λεμφοκύτταρα σε οποιοδήποτε στάδιο της ανάπτυξής τους μπορούν να ξεφύγουν από τους φυσικούς μηχανισμούς ελέγχου του σώματος και να αρχίσουν να πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα. Ο νεοπλαστικός πολλαπλασιασμός των λεμφοκυττάρων Β μπορεί να έχει τις ακόλουθες μορφές:
- λεμφώματα (όπου τα καρκινικά κύτταρα επηρεάζουν κυρίως τους λεμφαδένες)
- λευχαιμία (όπου τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται στο μυελό των οστών και στο αίμα)
Οι πιο συνηθισμένοι όγκοι που προέρχονται από Β λεμφοκύτταρα (σε διάφορα στάδια ωρίμανσης) είναι:
- οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία
- χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία
- Λέμφωμα Hodgkin
- θυλακιώδες λέμφωμα
Σε αυτό το σημείο, αξίζει να αναφερθεί ένας ακόμη καρκίνος - πολλαπλό μυέλωμα. Αυτός ο τύπος καρκίνου συνίσταται στον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό πλασμιδίων, τα οποία παράγουν τεράστιες ποσότητες συγκεκριμένου αντισώματος (το λεγόμενο μονοκλωνικό αντίσωμα).
Βιβλιογραφία:
- "Immunologia" K.Bryniarski, Edra Urban & Partner, Wrocław 2017
- "Β λεμφοκύτταρα: πώς αναπτύσσονται και λειτουργούν" Tucker W. LeBien και Thomas F. Tedder, Blood 2008 112: 1570-1580, on-line πρόσβαση
- 3. Kontny E, Maśliński W. Έγγραφο αξιολόγησης: Β λεμφοκύτταρα - ο φυσιολογικός ρόλος και η επίπτωση στην παθογένεση της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Ρευματολογία / Ρευματολογία. 2006; 44 (3): 150-161., Διαδικτυακή πρόσβαση
Διαβάστε περισσότερα άρθρα από αυτόν τον συντάκτη
