Η λεβοντόπα ονομάζεται «χρυσό πρότυπο» στη θεραπεία του Πάρκινσον. Παρά την εισαγωγή πιο σύγχρονων παρασκευασμάτων στην αγορά, παραμένει το βασικό και σημαντικότερο φάρμακο για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας. Ωστόσο, η χρήση του εγείρει πολλές ανησυχίες σε ασθενείς που σχετίζονται με παρενέργειες. Έχουν δίκιο; Πώς λειτουργεί η λεβοντόπα;
Πίνακας περιεχομένων
- Λεβοντόπα - μηχανισμός δράσης
- Η λεβοντόπα και τα συμπτώματα και η πορεία του πάρκινσον
- Επιλογές θεραπείας για τη νόσο του Πάρκινσον
- Η λεβοντόπα ως συμπτωματικό φάρμακο
- Η πρόοδος της Λεβοντόπα και του Πάρκινσον
- Λεβοντόπα - το δίλημμα της πρώτης δόσης
- Λεβοντόπα - παρενέργειες
- Τι πρέπει να γνωρίζω όταν παίρνω λεβοντόπα;
- Λεβοντόπα - αντενδείξεις
- Αλληλεπιδράσεις της λεβοντόπα με άλλα φάρμακα
Η λεβοντόπα, που εισήχθη στη φαρμακευτική αγορά τη δεκαετία του 1970, αποδείχθηκε μια σημαντική ανακάλυψη στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον. Αυτό το φάρμακο άλλαξε προς το καλύτερο και επέκτεινε τη ζωή εκατομμυρίων ανθρώπων σε όλο τον κόσμο. Η ανακάλυψή του κέρδισε το βραβείο Νόμπελ για τον Arvid Carlsson το 2000. Μέχρι σήμερα, δεν έχει βρεθεί φάρμακο που να δείχνει μεγαλύτερη ισχύ στη θεραπεία του Πάρκινσον.
Η εισαγωγή της λεβοντόπα στατιστικά επέκτεινε σημαντικά τη ζωή των ασθενών. Ως αποτέλεσμα, μετά την εισαγωγή του, εμφανίστηκαν νέα και πιο προχωρημένα συμπτώματα του Πάρκινσον. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από μια συνεχή εξέλιξη της ανάπτυξης. Καθώς η ζωή μεγάλωνε, η διαδικασία του Πάρκινσον μεγάλωσε και οι επόμενες φάσεις αυτής της ασθένειας αποκαλύφθηκαν.
Το Πάρκινσον είναι μια νευρολογική ασθένεια που προκαλεί μόνιμη βλάβη στον εγκέφαλο. Η σύγχρονη ιατρική δεν μπορεί να αναιρέσει αυτές τις αλλαγές, αλλά μπορεί να τροποποιήσει την πορεία τους.
Η νόσος του Πάρκινσον προκαλεί εκφυλισμό των δομών του εγκεφάλου. Κατά τη διάρκεια αυτού, τα νευρικά κύτταρα στην ουσία nigra πεθαίνουν. Αυτά τα κύτταρα είναι υπεύθυνα για την παραγωγή ντοπαμίνης. Αυτό οδηγεί σε μείωση της συγκέντρωσης αυτού του νευροδιαβιβαστή σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου σημαντική για τον έλεγχο της κίνησης.
Λεβοντόπα - μηχανισμός δράσης
Η λεβοντόπα είναι χημικά ένας πρόδρομος αμινοξέων της ντοπαμίνης. Στο σώμα, αφού διασχίσει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, μετατρέπεται στον αναφερόμενο νευροδιαβιβαστή. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση της ντοπαμίνης στις σχετικές εγκεφαλικές δομές αυξάνεται.
Η λεβοντόπα και τα συμπτώματα και η πορεία του πάρκινσον
Δεν γνωρίζουμε ακόμα την αιτία της νόσου. Αυτό καθιστά δύσκολη την εύρεση του τέλειου φαρμάκου του Πάρκινσον. Η λεβοντόπα σε συνδυασμό με τα συνοδευτικά παρασκευάσματα θεωρείται η πιο αποτελεσματική επιλογή που υπάρχει σήμερα.
Η έρευνα δείχνει ότι μια προδιάθεση για το Πάρκινσον μεταδίδεται γενετικά σε κάποιο βαθμό. Οι περιβαλλοντικοί παράγοντες που προκαλούν βλάβη στο νευρικό σύστημα είναι πιθανώς υπεύθυνοι για την ανάπτυξη νόσου σε ευπαθή άτομα.
Το κύριο, πιο σημαντικό σύμπτωμα αυτής της ασθένειας είναι η επιβράδυνση των κινήσεων. Είναι ορατό σε ασθενείς με τη μορφή προβλημάτων με την έναρξη της σωματικής δραστηριότητας και την επιτάχυνσή της. Ως αποτέλεσμα, οι πάσχοντες δυσκολεύονται να μιλήσουν, να περπατήσουν και να κάνουν βασικές καθημερινές δραστηριότητες.
Ένα άλλο κοινό σύμπτωμα είναι η μυϊκή δυσκαμψία. Μπορεί να αισθανθεί από τον ασθενή ως πόνο ενώ κινείται. Η μυϊκή δυσκαμψία μπορεί επίσης να παρατηρηθεί στις εκφράσεις του προσώπου. Ως αποτέλεσμα, οι ασθενείς έχουν συχνά ένα χαρακτηριστικό «καλυμμένο» πρόσωπο.
Το Πάρκινσον σχετίζεται επίσης με διαταραχές της στάσης του σώματος που είναι συγκεκριμένες για αυτήν την ασθένεια. Προκύπτουν από προβλήματα διατήρησης της ισορροπίας. Οι ασθενείς το ερμηνεύουν συχνά ως «ζάλη». Η αστάθεια της κίνησης είναι επικίνδυνη λόγω του υψηλού κινδύνου πτώσεων που οδηγούν σε σοβαρούς τραυματισμούς.
Αρχικά, οι γιατροί πίστευαν ότι η νόσος του Πάρκινσον εκδηλώθηκε μόνο σε διαταραχές της κίνησης. Μετά την εισαγωγή της θεραπείας με το πρώτο εξαιρετικά αποτελεσματικό φάρμακο, δηλαδή τη λεβοντόπα, αποδείχθηκε πολύ πιο περίπλοκη ασθένεια με ευρύ φάσμα συμπτωμάτων. Το Parkinson είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη της άνοιας καθώς και των ψυχωτικών διαταραχών. Μπορούμε να πούμε ότι αυτά τα συμπτώματα οφείλονται στο γεγονός ότι οι ψυχικές λειτουργίες επιβραδύνουν επίσης.
Επιλογές θεραπείας για τη νόσο του Πάρκινσον
Λόγω του γεγονότος ότι δεν γνωρίζουμε την αιτία του Πάρκινσον, δεν υπάρχουν αιτιακά φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε αυτήν την ασθένεια. Οι πιθανές μέθοδοι θεραπείας είναι:
- χορήγηση φαρμάκων που τροποποιούν την εξέλιξη της νόσου
- χρησιμοποιώντας ανακουφιστικά φάρμακα
Οι φαρμακολογικές θεραπείες είναι επίσης δυνατές:
- χειρουργική θεραπεία που συνίσταται σε βαθιά διέγερση του εγκεφάλου
- Αναμόρφωση
- γονιδιακή θεραπεία
Η φαρμακολογική θεραπεία συνήθως χρησιμοποιεί λεβοντόπα σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα, όπως:
- αναστολείς της κατεχόλης μεθυλτρανσφεράσης (COMT)
- αγωνιστές ντοπαμίνης: βρωμρυπτίνη, περγολίδη, καμπεργολίνη, πραμιπεξόλη, ροπινιρόλη, piribedil, απομορφίνη, ροτιγοτίνη
- χολινολυτικά φάρμακα: τριαιψυφαινιδύλιο, διπεριδίνη
- Αναστολείς ΜΑΟ: σελεγιλίνη, ρασαγιλίνη
- αμανταδίνη
Οι αναστολείς MAO και COMT χρησιμοποιούνται για την παράταση της δραστηριότητας της λεβοντόπα και την αύξηση της βιοδιαθεσιμότητάς του στο σώμα. Και οι δύο ομάδες εμποδίζουν τη διάσπαση του φαρμάκου από ένζυμα. Ως αποτέλεσμα, περισσότερο από τη δραστική ουσία φτάνει στον εγκέφαλο.
Τα αντιχολινεργικά και η αμανταδίνη χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση συμπτωμάτων όπως οι τρόμοι του σώματος.
Η λεβοντόπα ως συμπτωματικό φάρμακο
Η λεβοντόπα έχει βραχυπρόθεσμη δράση στη μείωση των κινητικών συμπτωμάτων του Πάρκινσον. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται λίγο μετά τη χορήγηση. Έχει το ισχυρότερο συμπτωματικό αποτέλεσμα όλων των φαρμάκων που διατίθενται για χρήση σε αυτήν την ασθένεια. Η λεβοντόπα λειτουργεί πολύ γρήγορα, αλλά το ισχυρό αποτέλεσμα διαρκεί μόνο μερικές ώρες. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες υψηλής σοβαρότητας σχετίζονται με το βραχυπρόθεσμο αποτέλεσμα.
Η μακροχρόνια επίδραση της λεβοντόπα διαρκεί από αρκετές ημέρες έως εβδομάδες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Αυτό το αποτέλεσμα είναι σημαντικά ασθενέστερο από το βραχυπρόθεσμο αποτέλεσμα, ωστόσο, είναι σταθερό και διαρκεί για μεγάλο χρονικό διάστημα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες χαμηλής έντασης σχετίζονται με μακροπρόθεσμες παρενέργειες.
Ένα συνδυασμένο παρασκεύασμα που περιέχει λεβοντόπα διατίθεται στην Πολωνία:
- λεβοντόπα + βενσεραζίδη
- λεβοντόπα + καρβιντόπα
Η πρόοδος της Λεβοντόπα και του Πάρκινσον
Η νόσος του Πάρκινσον είναι προοδευτική. Παρά την κατάλληλη θεραπεία, η κατάσταση του ασθενούς θα συνεχίσει να επιδεινώνεται. Ωστόσο, τα σωστά επιλεγμένα φάρμακα μπορούν να επεκτείνουν σημαντικά τη ζωή και να αυξήσουν την ποιότητά του.
Η πρώτη περίοδος ανάπτυξης νόσων καλείται μερικές φορές το «μήνα του μέλιτος». Συνήθως χρειάζονται 5 χρόνια. Έχει πολύ καλή ανταπόκριση στη λεβοντόπα. Τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται εξαλείφουν τα συμπτώματα της νόσου. Οι δόσεις που χρησιμοποιούνται είναι χαμηλές, γεγονός που μειώνει τις παρενέργειες.
Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, υπάρχει μια αυξανόμενη απώλεια νευρικών κυττάρων. Η εγκεφαλική βλάβη αυξάνεται. Με αυτές τις αλλαγές, η ανταπόκριση στα φάρμακα μειώνεται. Είναι απαραίτητο να αυξάνεται συνεχώς η δόση του φαρμάκου. Υπάρχουν επίσης νέα προβλήματα με την ανταπόκριση στο φάρμακο, που ονομάζονται διακυμάνσεις.
Αμέσως μετά τη χρήση του φαρμάκου από τον ασθενή, υπάρχει βελτίωση. Δυστυχώς, είναι σύντομο, περίπου 3 ώρες. Μετά από αυτό το διάστημα, η ακαμψία του σώματος, οι τρόμοι και η βραδύτητα εμφανίζονται. Αυτά τα συμπτώματα εξαφανίζονται μόνο με την επόμενη δόση. Η κατάσταση του ασθενούς ονομάζεται "απενεργοποιημένη".
Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, η ανταπόκριση στα φάρμακα καθυστερεί. Στα πρώτα στάδια του Πάρκινσον, η λεβοντόπα λειτουργεί σχεδόν αμέσως μετά τη λήψη του. Αργότερα στην ανάπτυξη, χρειάζονται 30 λεπτά ή ακόμα και μία ώρα για να βελτιωθεί. Οι ασθενείς συχνά αισθάνονται ότι το φάρμακό τους έχει σταματήσει να λειτουργεί. Αυτό το φαινόμενο ονομάζεται καθυστέρηση.
Με την ανάγκη αύξησης της δόσης της λεβοντόπα, υπάρχει πρόβλημα αύξησης των παρενεργειών. Υπάρχει μια φάση "on". Οι ακούσιες κινήσεις χορείας εμφανίζονται κατά τη στιγμή της μέγιστης δόσης, η οποία είναι η υψηλότερη συγκέντρωση του φαρμάκου στον εγκέφαλο. Αυτές οι κινήσεις ονομάζονται δυσκινησίες.
Όλα αυτά τα προβλήματα, που σχετίζονται με την επιδείνωση της ανταπόκρισης στα ναρκωτικά, καθιστούν την καθημερινή ζωή δύσκολη για τον πάσχοντα. Ως αποτέλεσμα, συμβαίνουν συχνά πτώσεις, οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε σοβαρούς τραυματισμούς. Ωστόσο, σε αυτό το στάδιο ανάπτυξης, ο ασθενής είναι συνήθως σχετικά ανεξάρτητος.
Η ανταπόκριση στη λεβοντόπα είναι αμελητέα στο τελευταίο, πιο σοβαρό στάδιο της νόσου. Οι διαταραχές του περπατήματος επιδεινώνονται σταδιακά έως ότου ο ασθενής περνά το μεγαλύτερο μέρος του χρόνου στο κρεβάτι ή σε αναπηρική καρέκλα.
Λεβοντόπα - το δίλημμα της πρώτης δόσης
Το ζήτημα της εισαγωγής λεβοντόπα στη θεραπεία αμέσως μετά τη διάγνωση είναι ακόμη συζητήσιμο. Η πιο κοινή λύση είναι να ξεκινήσετε τη θεραπεία με τη χαμηλότερη δόση που φέρνει θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Μια άλλη δημοφιλής επιλογή είναι να ξεκινήσετε τη θεραπεία με αγωνιστές ντοπαμίνης. Σε αυτό το σχήμα θεραπείας, η λεβοντόπα εισάγεται μόνο στα μεταγενέστερα στάδια της νόσου.
Όπως αναφέρθηκε προηγουμένως, ο μηχανισμός έναρξης και ανάπτυξης της νόσου του Πάρκινσον είναι ελάχιστα κατανοητός. Κατά συνέπεια, υπάρχει ακόμη συζήτηση σχετικά με την καλύτερη δυνατή θεραπευτική αγωγή. Υπάρχουν υποστηρικτές της αναβολής της λεβοντόπα, καθώς και ειδικών που πιστεύουν ότι η έναρξη θεραπείας με δόσεις υψηλής δραστηριότητας είναι η καλύτερη λύση.
Λεβοντόπα - παρενέργειες
Μια σοβαρή επιπλοκή που μερικές φορές εμφανίζεται με τη θεραπεία με λεβοντόπα είναι το σύνδρομο ντοπαμινεργικής δυσλειτουργίας. Εκδηλώνεται με ευφορία και ακούσιες κινήσεις. Μερικές φορές υπάρχουν ψευδαισθήσεις και υπερ-διέγερση. Συνήθως προκύπτει από υπερβολική ιατρική στο σώμα.
Συμβαίνει ότι οι ασθενείς αυξάνουν τη δόση μόνες τους χωρίς να συμβουλευτούν έναν γιατρό, επειδή έχουν την εντύπωση ότι η τρέχουσα έχει σταματήσει να λειτουργεί. Δυστυχώς, αυτή είναι μια απλή οδός προς το σύνδρομο ντοπαμινεργικής δυσλειτουργίας.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες της λεβοντόπα περιλαμβάνουν:
- ναυτία
- εμετος
- υπνηλία
- αλλαγές στη διάθεση
- κόκκινα ούρα
- φάρμακα
- παραισθήσεις
- διαταραχές κίνησης - ξαφνικές ακούσιες κινήσεις των άκρων και του κεφαλιού
- αισθητηριακή διαταραχή
- καρδιαγγειακές διαταραχές
Τι πρέπει να γνωρίζω όταν παίρνω λεβοντόπα;
Η λεβοντόπα πρέπει να λαμβάνεται 30 λεπτά πριν ή τουλάχιστον μία ώρα μετά το γεύμα. Αυτό συμβαίνει επειδή η τροφή μειώνει την απορρόφηση αυτού του φαρμάκου. Συνιστάται επίσης μια δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε πρωτεΐνες, καθώς τα αμινοξέα που περιέχονται σε αυτήν ανταγωνίζονται τη λεβοντόπα κατά τη διάρκεια της απορρόφησης, γεγονός που μειώνει τη βιοδιαθεσιμότητα.
Η εξαίρεση είναι όταν ο ασθενής κάνει εμετό μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, γεγονός που εμποδίζει τη σωστή χορήγηση του φαρμάκου. Συνιστάται στη συνέχεια να παίρνετε το δισκίο ή την κάψουλα μαζί με ένα γεύμα για να μειώσετε τις παρενέργειες του γαστρεντερικού σωλήνα.
Είναι εξαιρετικά σημαντικό στη θεραπεία με λεβοντόπα να λαμβάνετε τακτικές δόσεις σε συγκεκριμένες ώρες. Αυτό διασφαλίζει τη θεραπευτική αποτελεσματικότητα καθώς και τον περιορισμό των παρενεργειών.
Οι ασθενείς που ξεκινούν τη θεραπεία πρέπει να είναι προετοιμασμένοι για το γεγονός ότι η επιλογή της σωστής δόσης του φαρμάκου μπορεί να πάρει λίγο χρόνο. Για να είναι αποτελεσματική η θεραπεία, απαιτούνται συχνές διαβουλεύσεις με το γιατρό. Η πρώτη προσέγγιση στο φάρμακο μπορεί να είναι τρομακτική, αλλά μην τα παρατάτε. Η χρήση κατάλληλης δόσης λεβοντόπα σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα είναι το πιο αποτελεσματικό μοντέλο θεραπείας που διατίθεται σήμερα.
Η θεραπεία με λεβοντόπα δεν πρέπει ποτέ να διακόπτεται ξαφνικά μόνη σας. Οποιεσδήποτε αμφιβολίες σχετικά με την έλλειψη αποτελεσματικότητας ή παρενέργειες πρέπει να συζητηθούν με το γιατρό σας.
Λεβοντόπα - αντενδείξεις
Η λεβοντόπα αντενδείκνυται σε ασθενείς με σχιζοφρένεια. Έχει επίσης αρνητικές επιπτώσεις στην πορεία του γλαυκώματος.
Αλληλεπιδράσεις της λεβοντόπα με άλλα φάρμακα
- η ρεσεπρίνη και τα νευροληπτικά μπορεί να μειώσουν την επίδραση της λεβοντόπα
- φάρμακα για υψηλή αρτηριακή πίεση σε συνδυασμό με λεβοντόπα μπορεί να προκαλέσουν υπόταση
- Η βιταμίνη Β6 αναστέλλει τη δράση της λεβοντόπα
Βιβλιογραφία
- Urszula Fiszer "Η τρέχουσα θέση της λεβοντόπα στη θεραπεία της νόσου του Πάρκινσον" Borgis - Postępy Nauk Medycznych 1/2012, σελ. 60-64
- καθηγητής Δρ hab. med. Jarosław Sławek "Νόσος του Πάρκινσον" mp.pl
- Jarosław Sławek, Andrzej Friedman, Monika Białecka, Urszula Fiszer, Andrzej Bogucki, Dariusz Koziorowski "Lewodopa - το χρυσό πρότυπο της θεραπείας της νόσου του Πάρκινσον"
Περισσότερα άρθρα από αυτόν τον συντάκτη
---waciwoci-i-wartoci-odywcze.jpg)
