Παρασκευή 21 Ιουνίου 2013. - Οι επιστήμονες στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Ντουε έχουν εντοπίσει έναν υποδοχέα στο νευρικό σύστημα που μπορεί να είναι το κλειδί για την πρόληψη της επιληψίας μετά από μια παρατεταμένη περίοδο επιληπτικών κρίσεων. Τα ευρήματα των μελετών σε ποντίκια, που δημοσιεύθηκαν στην ψηφιακή έκδοση του «Neuron» της Πέμπτης, αποτελούν μοριακό στόχο για την ανάπτυξη φαρμάκων για την πρόληψη της εμφάνισης της επιληψίας, όχι μόνο για τον έλεγχο των συμπτωμάτων της νόσου.
"Δυστυχώς, δεν υπάρχουν προληπτικές θεραπείες για οποιαδήποτε συχνή διαταραχή του ανθρώπινου νευρικού συστήματος, ασθένεια Alzheimer, ασθένεια Parkinson, σχιζοφρένεια, επιληψία, με εξαίρεση τη μείωση της αρτηριακής πίεσης με φάρμακα, προκειμένου να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου. "δήλωσε ο συγγραφέας της μελέτης James O. McNamara, καθηγητής Νευροβιολογίας στο Δούκα.
Η επιληψία είναι μια σοβαρή νευρολογική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από υποτροπιάζουσες κρίσεις και επιληψία του κροταφικού λοβού, όταν επιτίθενται επιθέσεις στην περιοχή του εγκεφάλου όπου αποθηκεύονται μνήμες και γλώσσα και επεξεργάζονται συναισθήματα και αισθήσεις, είναι η πιο κοινή και Μπορεί να είναι καταστροφικό. Δεδομένου ότι τα προσβεβλημένα άτομα έχουν κατασχέσεις που επηρεάζουν τη συνείδησή τους και μπορεί να έχουν συναφή συμπεριφορικά προβλήματα, εμποδίζει τις καθημερινές τους δραστηριότητες, συμπεριλαμβανομένης της εργασίας τους σε μια θέση εργασίας ή την απόκτηση άδειας οδήγησης.
Οι συμβατικές θεραπείες για τη θεραπεία της επιληψίας αντιμετωπίζουν τα συμπτώματα της νόσου, προσπαθώντας να μειώσουν την πιθανότητα εμφάνισης κρίσης. Ωστόσο, πολλοί άνθρωποι με επιληψία του κροταφικού λοβού έχουν ακόμα επιληπτικές κρίσεις παρά τη λήψη αυτών των φαρμάκων.
«Αυτή η μελέτη ανοίγει μια πολλά υποσχόμενη νέα οδό για την έρευνα σχετικά με τις θεραπείες που μπορούν να αποτρέψουν την ανάπτυξη της επιληψίας», δήλωσε η Vicky Whittemore, διευθυντής προγράμματος στο Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού, το οποίο επιβλέπει τις επιχορηγήσεις που χρηματοδοτούσαν τη μελέτη.
Οι αναδρομικές μελέτες σε άτομα με σοβαρή επιληψία του κροταφικού λοβού αποκαλύπτουν ότι πολλοί από αυτούς είχαν αρχικά επεισόδιο επιληπτικής κρίσης, γνωστό ως επιληπτική κατάσταση, το οποίο ακολουθείται συχνά από περίοδο χωρίς ανάκαμψη προτού αρχίσουν οι άνθρωποι επαναλαμβανόμενες κρίσεις του κροταφικού λοβού.
Σε μελέτες σε ζώα, η πρόκληση επιληπτικής κατάστασης σε ένα υγιές ζώο μπορεί να το καταστήσει επιληπτικό. Ως εκ τούτου, οι παρατεταμένες κρίσεις πιστεύεται ότι προκαλούν ή συμβάλλουν σημαντικά στην ανάπτυξη της επιληψίας στους ανθρώπους.
"Ένας σημαντικός στόχος αυτού του πεδίου ήταν να προσδιοριστεί ο μοριακός μηχανισμός με τον οποίο η επιληπτική κατάσταση μετασχηματίζει έναν κανονικό εγκέφαλο σε ένα επιληπτικό", δήλωσε ο McNamara. "Η κατανόηση αυτού του μηχανισμού σε μοριακό επίπεδο θα ήταν να παράσχει έναν στόχο με τον οποίο μπορεί να παρεμβαίνει φαρμακολογικά, ίσως για να εμποδίσει το άτομο να γίνει επιληπτικό. "
Προηγούμενη έρευνα στην επιληψία σηματοδότησε έναν υποδοχέα στο νευρικό σύστημα που ονομάζεται TrkB ως βασικός παράγοντας στον μετασχηματισμό του εγκεφάλου από φυσιολογικό σε επιληπτικό. Στην παρούσα μελέτη, ο McNamara και οι συνεργάτες του προσπάθησαν να επιβεβαιώσουν εάν το TrkB ήταν σημαντικό για την κατάσταση της επαγόμενης επιληψίας.
Χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση που συνδυάζει χημεία και γενετική ανάλυση, οι ερευνητές μελέτησαν φυσιολογικά και γενετικά τροποποιημένα ποντίκια. Στην τελευταία, ένα φάρμακο, 1ΝΜΡΡ1 ανέστειλε τον TrkB στους εγκεφάλους τους και εάν το φάρμακο απομακρύνθηκε, τα γενετικά τροποποιημένα ποντίκια έγιναν επιληπτικά, αποδεικνύοντας ότι η αναστολή του TrkB αποτρέπει την εμφάνιση της επιληψίας.
Όταν οι επιστήμονες παρήγαγαν επιληπτική κατάσταση στα ζώα, τόσο η φυσιολογική όσο και η γενετικά τροποποιημένη εμφάνισαν επιληψία. Ωστόσο, η θεραπεία με 1ΝΜΡΡ1 μετά από μια παρατεταμένη περίοδο επιληπτικών κρίσεων απέτρεψε την επιληψία σε γενετικά τροποποιημένους, αλλά όχι σε φυσιολογικά ποντίκια. "Αυτό έδειξε ότι είναι δυνατό να παρέμβουμε στην επόμενη κατάσταση της επιληπτικής νόσου και να εμποδίσουμε το ζώο να γίνει επιληπτικό", δήλωσε ο McNamara.
Είναι σημαντικό ότι οι συγγραφείς έλαβαν μόνο θεραπεία 1ΝΜΡΡΙ για δύο εβδομάδες, η οποία ήταν αρκετή για να αποτρέψει την ανάπτυξη επιληψίας σε ποντικούς όταν αναλύθηκαν αρκετές εβδομάδες αργότερα. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι απαιτείται μόνο προληπτική θεραπεία που θα πρέπει να χορηγείται για περιορισμένο χρονικό διάστημα μετά από παρατεταμένες κρίσεις και όχι καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής του ατόμου, γεγονός που θα μπορούσε να αποφύγει περιττές παρενέργειες που εμφανίζονται με τη μακροχρόνια χρήση φαρμάκων .
Σε μελλοντικές μελέτες, οι ερευνητές ελπίζουν να καθορίσουν το ακριβές χρονικό παράθυρο στο οποίο πρέπει να καταστείλει το TrkB για να αποφευχθεί η εμφάνιση επιληψίας. Μακροπρόθεσμα, αυτή η έρευνα παρέχει έναν μοριακό στόχο για την ανάπτυξη των πρώτων φαρμάκων για την πρόληψη της επιληψίας. "Αυτή η μελέτη παρέχει μια σταθερή βάση για την ανάπτυξη επιλεκτικών αναστολέων σηματοδότησης TrkB", καταλήγει ο McNamara.
Πηγή:
Ετικέτες:
Νέα Ομορφιά Οικογένεια
"Δυστυχώς, δεν υπάρχουν προληπτικές θεραπείες για οποιαδήποτε συχνή διαταραχή του ανθρώπινου νευρικού συστήματος, ασθένεια Alzheimer, ασθένεια Parkinson, σχιζοφρένεια, επιληψία, με εξαίρεση τη μείωση της αρτηριακής πίεσης με φάρμακα, προκειμένου να μειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης εγκεφαλικού επεισοδίου. "δήλωσε ο συγγραφέας της μελέτης James O. McNamara, καθηγητής Νευροβιολογίας στο Δούκα.
Η επιληψία είναι μια σοβαρή νευρολογική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από υποτροπιάζουσες κρίσεις και επιληψία του κροταφικού λοβού, όταν επιτίθενται επιθέσεις στην περιοχή του εγκεφάλου όπου αποθηκεύονται μνήμες και γλώσσα και επεξεργάζονται συναισθήματα και αισθήσεις, είναι η πιο κοινή και Μπορεί να είναι καταστροφικό. Δεδομένου ότι τα προσβεβλημένα άτομα έχουν κατασχέσεις που επηρεάζουν τη συνείδησή τους και μπορεί να έχουν συναφή συμπεριφορικά προβλήματα, εμποδίζει τις καθημερινές τους δραστηριότητες, συμπεριλαμβανομένης της εργασίας τους σε μια θέση εργασίας ή την απόκτηση άδειας οδήγησης.
Οι συμβατικές θεραπείες για τη θεραπεία της επιληψίας αντιμετωπίζουν τα συμπτώματα της νόσου, προσπαθώντας να μειώσουν την πιθανότητα εμφάνισης κρίσης. Ωστόσο, πολλοί άνθρωποι με επιληψία του κροταφικού λοβού έχουν ακόμα επιληπτικές κρίσεις παρά τη λήψη αυτών των φαρμάκων.
«Αυτή η μελέτη ανοίγει μια πολλά υποσχόμενη νέα οδό για την έρευνα σχετικά με τις θεραπείες που μπορούν να αποτρέψουν την ανάπτυξη της επιληψίας», δήλωσε η Vicky Whittemore, διευθυντής προγράμματος στο Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού, το οποίο επιβλέπει τις επιχορηγήσεις που χρηματοδοτούσαν τη μελέτη.
Οι αναδρομικές μελέτες σε άτομα με σοβαρή επιληψία του κροταφικού λοβού αποκαλύπτουν ότι πολλοί από αυτούς είχαν αρχικά επεισόδιο επιληπτικής κρίσης, γνωστό ως επιληπτική κατάσταση, το οποίο ακολουθείται συχνά από περίοδο χωρίς ανάκαμψη προτού αρχίσουν οι άνθρωποι επαναλαμβανόμενες κρίσεις του κροταφικού λοβού.
Σε μελέτες σε ζώα, η πρόκληση επιληπτικής κατάστασης σε ένα υγιές ζώο μπορεί να το καταστήσει επιληπτικό. Ως εκ τούτου, οι παρατεταμένες κρίσεις πιστεύεται ότι προκαλούν ή συμβάλλουν σημαντικά στην ανάπτυξη της επιληψίας στους ανθρώπους.
"Ένας σημαντικός στόχος αυτού του πεδίου ήταν να προσδιοριστεί ο μοριακός μηχανισμός με τον οποίο η επιληπτική κατάσταση μετασχηματίζει έναν κανονικό εγκέφαλο σε ένα επιληπτικό", δήλωσε ο McNamara. "Η κατανόηση αυτού του μηχανισμού σε μοριακό επίπεδο θα ήταν να παράσχει έναν στόχο με τον οποίο μπορεί να παρεμβαίνει φαρμακολογικά, ίσως για να εμποδίσει το άτομο να γίνει επιληπτικό. "
Προηγούμενη έρευνα στην επιληψία σηματοδότησε έναν υποδοχέα στο νευρικό σύστημα που ονομάζεται TrkB ως βασικός παράγοντας στον μετασχηματισμό του εγκεφάλου από φυσιολογικό σε επιληπτικό. Στην παρούσα μελέτη, ο McNamara και οι συνεργάτες του προσπάθησαν να επιβεβαιώσουν εάν το TrkB ήταν σημαντικό για την κατάσταση της επαγόμενης επιληψίας.
Χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση που συνδυάζει χημεία και γενετική ανάλυση, οι ερευνητές μελέτησαν φυσιολογικά και γενετικά τροποποιημένα ποντίκια. Στην τελευταία, ένα φάρμακο, 1ΝΜΡΡ1 ανέστειλε τον TrkB στους εγκεφάλους τους και εάν το φάρμακο απομακρύνθηκε, τα γενετικά τροποποιημένα ποντίκια έγιναν επιληπτικά, αποδεικνύοντας ότι η αναστολή του TrkB αποτρέπει την εμφάνιση της επιληψίας.
Όταν οι επιστήμονες παρήγαγαν επιληπτική κατάσταση στα ζώα, τόσο η φυσιολογική όσο και η γενετικά τροποποιημένη εμφάνισαν επιληψία. Ωστόσο, η θεραπεία με 1ΝΜΡΡ1 μετά από μια παρατεταμένη περίοδο επιληπτικών κρίσεων απέτρεψε την επιληψία σε γενετικά τροποποιημένους, αλλά όχι σε φυσιολογικά ποντίκια. "Αυτό έδειξε ότι είναι δυνατό να παρέμβουμε στην επόμενη κατάσταση της επιληπτικής νόσου και να εμποδίσουμε το ζώο να γίνει επιληπτικό", δήλωσε ο McNamara.
ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΓΙΑ ΜΙΚΡΟ ΧΡΟΝΟ
Είναι σημαντικό ότι οι συγγραφείς έλαβαν μόνο θεραπεία 1ΝΜΡΡΙ για δύο εβδομάδες, η οποία ήταν αρκετή για να αποτρέψει την ανάπτυξη επιληψίας σε ποντικούς όταν αναλύθηκαν αρκετές εβδομάδες αργότερα. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι απαιτείται μόνο προληπτική θεραπεία που θα πρέπει να χορηγείται για περιορισμένο χρονικό διάστημα μετά από παρατεταμένες κρίσεις και όχι καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής του ατόμου, γεγονός που θα μπορούσε να αποφύγει περιττές παρενέργειες που εμφανίζονται με τη μακροχρόνια χρήση φαρμάκων .
Σε μελλοντικές μελέτες, οι ερευνητές ελπίζουν να καθορίσουν το ακριβές χρονικό παράθυρο στο οποίο πρέπει να καταστείλει το TrkB για να αποφευχθεί η εμφάνιση επιληψίας. Μακροπρόθεσμα, αυτή η έρευνα παρέχει έναν μοριακό στόχο για την ανάπτυξη των πρώτων φαρμάκων για την πρόληψη της επιληψίας. "Αυτή η μελέτη παρέχει μια σταθερή βάση για την ανάπτυξη επιλεκτικών αναστολέων σηματοδότησης TrkB", καταλήγει ο McNamara.
Πηγή:
