Μέχρι σήμερα, κανένα γονίδιο που σχετίζεται με την προέλευσή του δεν ήταν γνωστό, αλλά σε ένα έγγραφο που δημοσιεύθηκε σήμερα στο περιοδικό "Nature Genetics" επιστήμονες από τις ΗΠΑ, την Ινδία, την Ιταλία και την Ιαπωνία έχουν εντοπίσει το πρώτο γονίδιο που σχετίζεται με αυτή την ασθένεια.
Η μελέτη αποκαλύπτει επίσης μια σχέση μεταξύ της οικογενής διασταλμένης καρδιομυοπάθειας και της υπερβολικής ενεργοποίησης της πρωτεΐνης mTOR. Και επειδή υπάρχουν σήμερα αρκετά υπάρχοντα εγκεκριμένα φάρμακα που αποσκοπούν αποκλειστικά στην παρεμπόδιση αυτής της πρωτεΐνης, όπως η ραπαμυκίνη, τα οποία χρησιμοποιούνται κυρίως ως ανοσοκατασταλτικά φάρμακα για μεταμοσχεύσεις στερεών οργάνων, οι ερευνητές προτείνουν ότι τουλάχιστον ένας από αυτούς τους αναστολείς mTOR Θα μπορούσε να είναι αποτελεσματική στη διακοπή της εξέλιξης της οικογενής διαταραγμένης καρδιομυοπάθειας.
"Στο μέλλον ελπίζουμε να έχουμε θεραπείες για όλες τις γενετικές παραλλαγές που συμβάλλουν σε αυτή τη σύνθετη ασθένεια και όχι μόνο τα φάρμακα που καθυστερούν την καρδιακή ανεπάρκεια", λέει ο Ισπανός Valentin Fuster, διευθυντής του Zena και του Michael A. Wiener Cardiovascular Institute στο Όρος Sinai USA) Για τον Fuster, αυτή η εκπληκτική μελέτη μπορεί να οδηγήσει "στην πρώτη γενιά αυτών των θεραπειών" και προσφέρει μια "νέα ελπίδα σε μια ομάδα ασθενών που δεν έχουν άλλο ιατρικό πόρο".
Δεν θεραπεύει
Η οικογενής διασταλμένη καρδιομυοπάθεια της παιδικής εμφάνισης είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από προοδευτική εξασθένιση και πάχυνση του καρδιακού μυός και η οποία μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή ανεπάρκεια και πρόωρο θάνατο. Οι ειδικοί εκτιμούν ότι επηρεάζει περίπου ένα στα 250 άτομα. Πρόκειται για μια γενετικά σύνθετη ασθένεια, καθώς σχετίζεται με παραλλαγές σε τουλάχιστον 40 γονίδια, αλλά σε 50-60% των περιπτώσεων μπορεί να έχουν άγνωστη προέλευση. Επί του παρόντος, εξηγεί ο Dimpna Albert, του Τμήματος Παιδιατρικής Καρδιολογίας και Συγγενών Καρδιοπαθειών της Ισπανικής Εταιρείας Καρδιολογίας, δεν θεραπεύει και τα διαθέσιμα φάρμακα καθυστερούν μόνο την εμφάνιση συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας ή την ανάγκη για πιο επιθετικές θεραπείες, όπως μεταμόσχευση καρδιά "Σε 80% των περιπτώσεων, οι ασθενείς χρειάζονται καρδιακή μεταμόσχευση", λέει ο ειδικός.
Σε αυτή τη μελέτη, οι επιστήμονες έχουν προσδιορίσει την αλληλουχία του DNA σε περισσότερους από 500 ενήλικες και παιδιά με οικογενή διασταλμένη καρδιομυοπάθεια και περισσότερους από 1.100 υγιείς ελέγχους αρκετών εθνικά διαφοροποιημένων κοόρτων για να προχωρήσουν λίγο περισσότερο στο γενετικό προφίλ της νόσου. Έτσι, εντόπισαν αλλαγές στο γονίδιο RAF1 ως αιτία της οικογενής διασταλμένης καρδιομυοπάθειας της παιδικής ηλικίας και διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς με τέτοιες μεταλλάξεις ήταν πιο πιθανό να διαγνωστούν με τη νόσο των παιδιών. Αυτές οι γενετικές παραλλαγές αντιπροσώπευαν περίπου το 10% των περιπτώσεων οικογενειακής διαστολής καρδιομυοπάθειας της παιδικής ηλικίας στους πληθυσμούς που μελετήθηκαν. Οι ειδικοί είδαν επίσης ότι οι μεταβολές στο γονίδιο RAF1 προκάλεσαν αύξηση της δραστικότητας της πρωτεΐνης mTOR, η οποία μπορεί να ανασταλεί με διαφορετικά φάρμακα που έχουν ήδη εγκριθεί.
Για να επικυρώσουν τα αποτελέσματά τους, οι επιστήμονες προέβησαν σε αυτές τις γενετικές αλλαγές στο ζεβέρι. Και όταν τα ζώα υποβάλλονταν σε αγωγή με ραπαμυκίνη, ένα από τα φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν για την αναστολή της πρωτεΐνης mTOR, τα ελαττώματα της καρδιάς του ζεμπραρίσματος αντιστράφηκαν εν μέρει και τα επίπεδα της πρωτεΐνης άλλαξαν σε υγιές προφίλ.
"Αυτή τη στιγμή δεν υπάρχει ουσιαστικά καμία θεραπεία για τη διαστολή της καρδιομυοπάθειας ειδικά για γενετικές αλλαγές, οπότε αυτό το εύρημα είναι μια σημαντική ανακάλυψη", λέει ο Bruce Gelb του νοσοκομείου Mount Sinai. "Το επόμενο κρίσιμο βήμα είναι η μελέτη αυτού του βιολογικού μηχανισμού σε ένα μοντέλο θηλαστικών και δεδομένα γονιδίων για την υποστήριξη μιας κλινικής μελέτης ραπαμυκίνης ή ενός σχετικού φαρμάκου για ασθενείς με αυτή τη νόσο που έχουν αυτές τις γενετικές παραλλαγές".
Η μελέτη, σημειώνει ο Albert, είναι "προκαταρκτική" και πρέπει να "επιβεβαιωθεί σε θηλαστικά", αλλά προσφέρει έναν "νέο τρόπο αντιμετώπισης αυτών των ανθρώπων". Το ενδιαφέρον για το έργο είναι ότι παρόλο που ήταν γνωστό ότι υπάρχουν γενετικές αιτίες στην προέλευση της οικογενής διασταλμένης μυοκαρδίτιδας, "κανένας δεν ήταν θεραπευτικός, όπως αυτός που προτάθηκε σε αυτή την έρευνα". Εάν τελικά λειτουργεί, «οι ασθενείς των παιδιών θα μπορούσαν να εντοπιστούν - σήμερα συνήθως διαγιγνώσκονται ως παλαιότεροι επειδή δεν υπάρχουν σχεδόν κανένα σύμπτωμα - για να αποφύγουν την καρδιακή βλάβη» και έτσι να εφαρμόσουν αυτή την πιθανή θεραπεία.
Πηγή: www.DiarioSalud.net
