Τρίτη, 17 Σεπτεμβρίου 2013.- Οι επιστήμονες από το Ινστιτούτο Ιατρικών Θεμάτων της Σαγκάης και το Ερευνητικό Ινστιτούτο Scripps έχουν καθορίσει όσο το δυνατόν ακριβέστερα την προτιμώμενη κλειδαριά του HIV για να εισέλθουν στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του ανθρώπινου σώματος. Είναι ένας διορθωτής, CCR5, ο οποίος βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων ή λεμφοκυττάρων που υπερασπίζονται. Δεν είναι η μόνη οδός εισόδου του HIV, αλλά ένα από τα πιο σημαντικά.
Ο ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) χρειάζεται τον υποδοχέα CD4 να μολύνει τα διάφορα λεμφοκύτταρα του οργανισμού, αλλά πρέπει επίσης να αλληλεπιδράσει με έναν από τους δύο συν-υποδοχείς που υπάρχουν επίσης στην κυτταρική επιφάνεια: CCR5 ή CXCR4. Κινέζοι και Αμερικανοί ερευνητές κατάφεραν να κάνουν μια τέλεια φωτογραφία του πρώτου, προσθέτοντας αυτό σε αυτά που έκαναν ήδη από τον άλλο συν-παραλήπτη.
Η τέλεια φωτογραφία δεν είναι τίποτα περισσότερο από μια ατομική δομή υψηλής ανάλυσης του διορθωτή, που ονομάζεται κρύσταλλο, κάτι που, σύμφωνα με τον διευθυντή της περιοχής της Μοριακής Παθολογίας του Εθνικού Κέντρου Μικροβιολογίας, José Alcamí, είναι πολύ δύσκολο να επιτευχθεί αυτό το είδος μορίων, το οποίο δικαιολογεί τη δημοσίευση αυτού του εύρημα στο έγκριτο περιοδικό «Επιστήμη».
Όπως εξηγείται από τον ειδικό αυτό, στην αρχή της μόλυνσης, το 100% του Ηΐν χρησιμοποιεί τον CCR5 διορθωτή για να εισέλθει στο κύτταρο, αλλά κατά τη διάρκεια της μόλυνσης, σε περίπου 40% των ασθενών οι ιοί αλλάζουν για να χρησιμοποιήσουν το άλλο συσχετιστής, CXCR4. Εκείνη την εποχή, οι ιοί αλλάζουν το επώνυμό τους και πηγαίνουν από το να ονομάζονται «από τροπισμό R5» σε ιοί «από τον τροπισμό X4». Για να περιπλέξουμε περαιτέρω την εξίσωση, ορισμένοι ιοί - οι τροπικοί R5X4 - εισέρχονται ταυτόχρονα μέσω των δύο τοποθεσιών.
"Είναι μια πόρτα με δύο κλειδαριές, επομένως, όταν ένας από αυτούς μπλοκαριστεί με ένα φάρμακο, ο ιός μπορεί να ανοίξει την πόρτα χρησιμοποιώντας την άλλη κλειδαριά", λέει ο Alcamí. Αυτό το φαρμακολογικό μπλοκ έχει επιτευχθεί μόνο μία φορά και μόνο σε CCR5 χάρη στο Maraviroc, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται σήμερα σε οροθετικούς παράγοντες όταν ορισμένοι από τους συνδυασμούς που υποδεικνύονται για την πρώτη γραμμή θεραπείας παύουν να λειτουργούν.
Η πιο σημαντική συνέπεια του ευρήματος που δημοσιεύθηκε στην επιστήμη είναι ότι από τη κρυσταλλογραφική δομή του CCR5 μπορούν να σχεδιαστούν νέα φάρμακα που δρουν σε αυτόν τον στόχο, εμποδίζοντας έτσι την είσοδο του HIV μέσω αυτού του συν-υποδοχέα. Αυτή η ιδέα επηρεάζεται ακριβώς από το άρθρο που συντάσσει το άρθρο, το οποίο γράφει ο ερευνητής στο Πανεπιστήμιο Cornell Per Johan Klasse. Ο συγγραφέας επισημαίνει ότι δεν θα χρησιμεύσει μόνο στην παρασκευή νέων φαρμάκων κατά του CCR5, αλλά και στη βελτίωση των γνώσεων σχετικά με την αλληλεπίδραση του ιού με άλλα μέρη των κυττάρων, όπως το φάκελο.
"Τα φάρμακα μπορούν να σχεδιαστούν, πρώτα στον υπολογιστή και στη συνέχεια με έναν πραγματικό τρόπο που ταιριάζει ακριβώς με τη νέα δομή, " λέει ο Alcamí. Αλλά, επιπλέον, το εύρημα θα μπορούσε να οδηγήσει υποθετικά σε σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής των οροθετικών ασθενών. "Αυτή τη στιγμή, έχουμε ήδη τη δυνατότητα να ελέγξουμε τον ιό με ένα μόνο ημερήσιο χάπι, αλλά στο μέλλον θα μπορούσατε να σκεφτείτε μια θεραπεία που θα χορηγηθεί δύο, ή ακόμη και μία φορά την εβδομάδα", δήλωσε ο Alcamí.
Ο κρύσταλλος αυτού του συν-υποδοχέα προστίθεται σε άλλους κρυστάλλους από άλλα μέρη του ιού, όπως το περίβλημα του ή ενσωματάση και πρωτεάση. Όλες αυτές οι δομές έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων κατά του HIV και μπορεί να ειπωθεί ότι συνέβαλαν στο γεγονός ότι ο ιός έχει πάει από το να είναι μοιραίο στις περισσότερες περιπτώσεις να ελέγχεται με φαρμακευτική αγωγή.
Ένα άλλο πλεονέκτημα της ανακάλυψης είναι ότι "θα βοηθήσει να καταλάβουμε γιατί υπάρχουν ιούς που προτιμούν ένα ή άλλο κλειδαριά για να ανοίξουν την πόρτα εισόδου", εξηγεί ο ειδικός του CNM.
Οι συγγραφείς της μελέτης προσπαθούσαν να κάνουν αυτή τη μοριακή φωτογραφία για έξι χρόνια, δεδομένου ότι ο επικεφαλής συγγραφέας Beili Wu της Materia Medica επέλεξε το Ινστιτούτο Ερευνών Scripps να πραγματοποιήσει τη μεταδιδακτορική του εκπαίδευση σε συν-παραλήπτες του HIV, όπου εκπαιδεύτηκε στο εργαστήριο του Raymond Stevens, ένας από τους συγγραφείς. "Τώρα που έχουμε τις τρισδιάστατες δομές των δύο συν-υποδοχέων, είναι πολύ πιθανό ότι θα δούμε τη νέα γενιά θεραπειών κατά του ιού HIV", ανέφερε σε ανακοίνωσή του.
Για να επιτευχθεί αυτή η υψηλής ποιότητας φωτογραφία, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν ακριβώς το φάρμακο που εμποδίζει την είσοδο στον διορθωτή, καθώς "σταθεροποιεί το CCR5 σε μία θέση", εξηγεί ο Alcamí.
Ο Ισπανός ερευνητής είναι εξοικειωμένος με το έργο των Κινέζων και Αμερικανών συναδέλφων του. Στην πραγματικότητα, στη μελέτη της «Επιστήμης» αναφέρονται δύο έργα τα οποία είναι συν-συγγραφέας με έναν άλλο ισπανό επιστήμονα Javier García Pérez και ερευνητές του Ινστιτούτου Pasteur. Σε ένα από αυτά ορίστηκαν, χωρίς να «τραβήξουν» τον κρύσταλλο, τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Maraceroc και του διορθωτή στον οποίο ενεργεί. Στην άλλη, μελετήθηκαν ορισμένες πτυχές της αντοχής στα φάρμακα, ακριβώς μια άλλη πιθανή χρησιμότητα της ανακάλυψης, η οποία θα χρησιμεύσει επίσης για να αρχίσει να κατανοεί γιατί σε ορισμένες περιπτώσεις ένα τέτοιο αποτελεσματικό φάρμακο παύει να είναι τέτοιο.
Η Alcamí αναφέρει ότι σήμερα υπάρχουν 26 φάρμακα κατά του ιού HIV. "Αν και 10 ή 12 θα μπορούσαν να αποκλειστούν επειδή έχουν ξεπερασθεί, έχουμε ακόμα 14. Η προτεραιότητα δεν είναι τόσο η λήψη μεγαλύτερου αριθμού φαρμάκων, αλλά κυρίως μορίων που δρουν σε νέους στόχους στον κύκλο του ιού", λέει.
Παρόλο που το Maraviroc είναι φάρμακο της λεγόμενης δεύτερης γραμμής (δεν συνταγογραφούνται στον νεοδιαγνωσθέντα ασθενή με HIV), αυτό το φάρμακο είναι πολύ σημαντικό επειδή είναι το μόνο που εμπορεύεται σήμερα και εμποδίζει την είσοδο του ιού στο κύτταρο, παρόλο που, όπως υποδεικνύει η Alcamí Δεν υποτίθεται ότι παρεμβαίνει στην εξάλειψη του ιού.
"Είναι ένα ισχυρό φάρμακο, με πολύ μικρή τοξικότητα και πολύ μεγάλη διάρκεια ζωής, που επιτρέπει να ονειρεύεται ένα μελλοντικό θεραπευτικό συνδυασμό που δεν χρειάζεται να χορηγείται καθημερινά", λέει.
Σε έναν ιδανικό κόσμο, αυτός ο πιθανός συνδυασμός θα μπορούσε να αποτελείται από το μείγμα δύο φαρμάκων που θα κλείσουν τη μετάβαση στο HIV στους δύο συν-υποδοχείς. Για το πρώτο, το Maraviroc υπάρχει ήδη, αν και αυτός ο κρύσταλλος θα επιτρέψει ενδεχομένως την ανάπτυξη νέων φαρμάκων που αποσκοπούν στην παρεμπόδιση της χρήσης του CCR5 διορθωτή από τον ιό HIV. Για τον συν-υποδοχέα CXCR4, ωστόσο, δεν ήταν δυνατή η παραγωγή οποιουδήποτε φαρμάκου, αν και ο κρύσταλλος έχει δημοσιευθεί για τρία χρόνια. "Όλες οι προσπάθειες απέτυχαν λόγω τοξικότητας", καταλήγει ο Alcamí.
Πηγή:
Ετικέτες:
Νέα Φύλο Δίαιτα Και Διατροφή,
Ο ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) χρειάζεται τον υποδοχέα CD4 να μολύνει τα διάφορα λεμφοκύτταρα του οργανισμού, αλλά πρέπει επίσης να αλληλεπιδράσει με έναν από τους δύο συν-υποδοχείς που υπάρχουν επίσης στην κυτταρική επιφάνεια: CCR5 ή CXCR4. Κινέζοι και Αμερικανοί ερευνητές κατάφεραν να κάνουν μια τέλεια φωτογραφία του πρώτου, προσθέτοντας αυτό σε αυτά που έκαναν ήδη από τον άλλο συν-παραλήπτη.
Η τέλεια φωτογραφία δεν είναι τίποτα περισσότερο από μια ατομική δομή υψηλής ανάλυσης του διορθωτή, που ονομάζεται κρύσταλλο, κάτι που, σύμφωνα με τον διευθυντή της περιοχής της Μοριακής Παθολογίας του Εθνικού Κέντρου Μικροβιολογίας, José Alcamí, είναι πολύ δύσκολο να επιτευχθεί αυτό το είδος μορίων, το οποίο δικαιολογεί τη δημοσίευση αυτού του εύρημα στο έγκριτο περιοδικό «Επιστήμη».
Όπως εξηγείται από τον ειδικό αυτό, στην αρχή της μόλυνσης, το 100% του Ηΐν χρησιμοποιεί τον CCR5 διορθωτή για να εισέλθει στο κύτταρο, αλλά κατά τη διάρκεια της μόλυνσης, σε περίπου 40% των ασθενών οι ιοί αλλάζουν για να χρησιμοποιήσουν το άλλο συσχετιστής, CXCR4. Εκείνη την εποχή, οι ιοί αλλάζουν το επώνυμό τους και πηγαίνουν από το να ονομάζονται «από τροπισμό R5» σε ιοί «από τον τροπισμό X4». Για να περιπλέξουμε περαιτέρω την εξίσωση, ορισμένοι ιοί - οι τροπικοί R5X4 - εισέρχονται ταυτόχρονα μέσω των δύο τοποθεσιών.
"Είναι μια πόρτα με δύο κλειδαριές, επομένως, όταν ένας από αυτούς μπλοκαριστεί με ένα φάρμακο, ο ιός μπορεί να ανοίξει την πόρτα χρησιμοποιώντας την άλλη κλειδαριά", λέει ο Alcamí. Αυτό το φαρμακολογικό μπλοκ έχει επιτευχθεί μόνο μία φορά και μόνο σε CCR5 χάρη στο Maraviroc, ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται σήμερα σε οροθετικούς παράγοντες όταν ορισμένοι από τους συνδυασμούς που υποδεικνύονται για την πρώτη γραμμή θεραπείας παύουν να λειτουργούν.
Πρακτικές συνέπειες
Η πιο σημαντική συνέπεια του ευρήματος που δημοσιεύθηκε στην επιστήμη είναι ότι από τη κρυσταλλογραφική δομή του CCR5 μπορούν να σχεδιαστούν νέα φάρμακα που δρουν σε αυτόν τον στόχο, εμποδίζοντας έτσι την είσοδο του HIV μέσω αυτού του συν-υποδοχέα. Αυτή η ιδέα επηρεάζεται ακριβώς από το άρθρο που συντάσσει το άρθρο, το οποίο γράφει ο ερευνητής στο Πανεπιστήμιο Cornell Per Johan Klasse. Ο συγγραφέας επισημαίνει ότι δεν θα χρησιμεύσει μόνο στην παρασκευή νέων φαρμάκων κατά του CCR5, αλλά και στη βελτίωση των γνώσεων σχετικά με την αλληλεπίδραση του ιού με άλλα μέρη των κυττάρων, όπως το φάκελο.
"Τα φάρμακα μπορούν να σχεδιαστούν, πρώτα στον υπολογιστή και στη συνέχεια με έναν πραγματικό τρόπο που ταιριάζει ακριβώς με τη νέα δομή, " λέει ο Alcamí. Αλλά, επιπλέον, το εύρημα θα μπορούσε να οδηγήσει υποθετικά σε σημαντική βελτίωση της ποιότητας ζωής των οροθετικών ασθενών. "Αυτή τη στιγμή, έχουμε ήδη τη δυνατότητα να ελέγξουμε τον ιό με ένα μόνο ημερήσιο χάπι, αλλά στο μέλλον θα μπορούσατε να σκεφτείτε μια θεραπεία που θα χορηγηθεί δύο, ή ακόμη και μία φορά την εβδομάδα", δήλωσε ο Alcamí.
Ο κρύσταλλος αυτού του συν-υποδοχέα προστίθεται σε άλλους κρυστάλλους από άλλα μέρη του ιού, όπως το περίβλημα του ή ενσωματάση και πρωτεάση. Όλες αυτές οι δομές έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη νέων φαρμάκων κατά του HIV και μπορεί να ειπωθεί ότι συνέβαλαν στο γεγονός ότι ο ιός έχει πάει από το να είναι μοιραίο στις περισσότερες περιπτώσεις να ελέγχεται με φαρμακευτική αγωγή.
Ένα άλλο πλεονέκτημα της ανακάλυψης είναι ότι "θα βοηθήσει να καταλάβουμε γιατί υπάρχουν ιούς που προτιμούν ένα ή άλλο κλειδαριά για να ανοίξουν την πόρτα εισόδου", εξηγεί ο ειδικός του CNM.
Οι συγγραφείς της μελέτης προσπαθούσαν να κάνουν αυτή τη μοριακή φωτογραφία για έξι χρόνια, δεδομένου ότι ο επικεφαλής συγγραφέας Beili Wu της Materia Medica επέλεξε το Ινστιτούτο Ερευνών Scripps να πραγματοποιήσει τη μεταδιδακτορική του εκπαίδευση σε συν-παραλήπτες του HIV, όπου εκπαιδεύτηκε στο εργαστήριο του Raymond Stevens, ένας από τους συγγραφείς. "Τώρα που έχουμε τις τρισδιάστατες δομές των δύο συν-υποδοχέων, είναι πολύ πιθανό ότι θα δούμε τη νέα γενιά θεραπειών κατά του ιού HIV", ανέφερε σε ανακοίνωσή του.
Για να επιτευχθεί αυτή η υψηλής ποιότητας φωτογραφία, οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν ακριβώς το φάρμακο που εμποδίζει την είσοδο στον διορθωτή, καθώς "σταθεροποιεί το CCR5 σε μία θέση", εξηγεί ο Alcamí.
Ο Ισπανός ερευνητής είναι εξοικειωμένος με το έργο των Κινέζων και Αμερικανών συναδέλφων του. Στην πραγματικότητα, στη μελέτη της «Επιστήμης» αναφέρονται δύο έργα τα οποία είναι συν-συγγραφέας με έναν άλλο ισπανό επιστήμονα Javier García Pérez και ερευνητές του Ινστιτούτου Pasteur. Σε ένα από αυτά ορίστηκαν, χωρίς να «τραβήξουν» τον κρύσταλλο, τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ του Maraceroc και του διορθωτή στον οποίο ενεργεί. Στην άλλη, μελετήθηκαν ορισμένες πτυχές της αντοχής στα φάρμακα, ακριβώς μια άλλη πιθανή χρησιμότητα της ανακάλυψης, η οποία θα χρησιμεύσει επίσης για να αρχίσει να κατανοεί γιατί σε ορισμένες περιπτώσεις ένα τέτοιο αποτελεσματικό φάρμακο παύει να είναι τέτοιο.
Η Alcamí αναφέρει ότι σήμερα υπάρχουν 26 φάρμακα κατά του ιού HIV. "Αν και 10 ή 12 θα μπορούσαν να αποκλειστούν επειδή έχουν ξεπερασθεί, έχουμε ακόμα 14. Η προτεραιότητα δεν είναι τόσο η λήψη μεγαλύτερου αριθμού φαρμάκων, αλλά κυρίως μορίων που δρουν σε νέους στόχους στον κύκλο του ιού", λέει.
Παρόλο που το Maraviroc είναι φάρμακο της λεγόμενης δεύτερης γραμμής (δεν συνταγογραφούνται στον νεοδιαγνωσθέντα ασθενή με HIV), αυτό το φάρμακο είναι πολύ σημαντικό επειδή είναι το μόνο που εμπορεύεται σήμερα και εμποδίζει την είσοδο του ιού στο κύτταρο, παρόλο που, όπως υποδεικνύει η Alcamí Δεν υποτίθεται ότι παρεμβαίνει στην εξάλειψη του ιού.
"Είναι ένα ισχυρό φάρμακο, με πολύ μικρή τοξικότητα και πολύ μεγάλη διάρκεια ζωής, που επιτρέπει να ονειρεύεται ένα μελλοντικό θεραπευτικό συνδυασμό που δεν χρειάζεται να χορηγείται καθημερινά", λέει.
Σε έναν ιδανικό κόσμο, αυτός ο πιθανός συνδυασμός θα μπορούσε να αποτελείται από το μείγμα δύο φαρμάκων που θα κλείσουν τη μετάβαση στο HIV στους δύο συν-υποδοχείς. Για το πρώτο, το Maraviroc υπάρχει ήδη, αν και αυτός ο κρύσταλλος θα επιτρέψει ενδεχομένως την ανάπτυξη νέων φαρμάκων που αποσκοπούν στην παρεμπόδιση της χρήσης του CCR5 διορθωτή από τον ιό HIV. Για τον συν-υποδοχέα CXCR4, ωστόσο, δεν ήταν δυνατή η παραγωγή οποιουδήποτε φαρμάκου, αν και ο κρύσταλλος έχει δημοσιευθεί για τρία χρόνια. "Όλες οι προσπάθειες απέτυχαν λόγω τοξικότητας", καταλήγει ο Alcamí.
Πηγή:
---przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
