Σύνδρομο CREST - περιορισμένη συστηματική σκλήρυνση: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Το σύνδρομο CREST είναι ο όρος που χρησιμοποιήθηκε στο παρελθόν για να περιγράψει τη μονάδα που είναι τώρα γνωστή ως περιορισμένη συστηματική σκλήρυνση (ISSc). Η ασθένεια ανήκει στην ομάδα των αυτοάνοσων ασθενειών - είναι γνωστό ότι παράγονται συγκεκριμένα αυτοαντισώματα στην πορεία της, αλλά οι αιτίες της εξακολουθούν να είναι άγνωστες. Είναι το εντοπισμένο σύνδρομο συστηματικού σκληρόδερμα σοβαρή ασθένεια; Από πού προήλθε το όνομα αυτής της μονάδας, με τη μορφή του ακρωνύμου CREST;

Πίνακας περιεχομένων

1. Σύνδρομο CREST: αιτίες
2. Σύνδρομο CREST: βασικά συμπτώματα
3. Σύνδρομο CREST: άλλα συμπτώματα
4. Ομάδα CREST: Αναγνώριση
5. Σύνδρομο CREST: θεραπεία
6. Σύνδρομο CREST: πρόγνωση

Η ομάδα CREST (τώρα μια περιορισμένη μορφή συστηματικού σκληροδερμίου) άρχισε να εμφανίζεται σε ιατρικές θέσεις το 1964. Τότε ήταν που ο R.H. Ο Winterbauer, τότε φοιτητής Ιατρικής στη Ιατρική Σχολή Johns Hopkins, περιέγραψε τις ιστορίες 8 ασθενών που παρουσίασαν μια πολύ παρόμοια συλλογή συμπτωμάτων.

Σε αυτά περιλαμβάνονται οι ασβεστοποιήσεις μαλακών ιστών, το φαινόμενο του Raynaud, οι ανωμαλίες της οισοφαγικής κινητικότητας και η σκληροδυναμία και η τελαγγειεκτασία.

Το ακρωνύμιο CREST προήλθε από τα πρώτα γράμματα των ονομάτων αυτών των συμπτωμάτων (όπου το C σημαίνει ασβεστίαση, το φαινόμενο R - Raynaud, η ε - οισοφαγική δυσκινητικότητα και το S - sclerodactyly και T - teleangiectasia).

Σήμερα, το σύνδρομο CREST ορίζεται περισσότερο ως μια περιορισμένη μορφή συστηματικού σκληρόδερμα. Το πρόβλημα ανήκει σε μια ευρύτερη ομάδα ασθενειών, οι οποίες είναι κυρίως συστηματικό σκληρόδερμα και συστηματική σκλήρυνση χωρίς αλλαγές στο δέρμα.

• Συστηματικό σκληρόδερμα: αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία

Τις περισσότερες φορές, το σύνδρομο CREST αναπτύσσεται σε άτομα ηλικίας 30 έως 50 ετών, αλλά μπορεί να αναπτυχθεί σε μικρότερη και μεγαλύτερη ηλικία. Η μονάδα είναι σίγουρα πιο συχνή στις γυναίκες παρά στους άνδρες. Οι μαύροι είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν σύνδρομο CREST για άγνωστους λόγους.

Σύνδρομο CREST: αιτίες

Το σύνδρομο CREST έχει αναφερθεί στον ιατρικό κόσμο για μεγάλο χρονικό διάστημα, αλλά μέχρι σήμερα δεν ήταν δυνατό να προσδιοριστεί τι είναι υπεύθυνο για την εμφάνισή του. Ανήκει στην ομάδα των αυτοάνοσων ασθενειών.

Είναι γνωστό ότι κατά την πορεία του ατόμου εμφανίζονται συγκεκριμένα αυτοαντισώματα (συμπεριλαμβανομένων των αντιπυρηνικών ANA ή ACA αντιμηρικών αντισωμάτων χαρακτηριστικών του lSSc).

Έχει ήδη παρατηρηθεί ότι η ασθένεια σχετίζεται με υπερπαραγωγή του TGF-beta (μετασχηματιστικός παράγοντας ινοβλαστών), η οποία οδηγεί σε υπερδιέγερση των ινοβλαστών στο σώμα και τελικά σε υπερπαραγωγή ινών κολλαγόνου. Ωστόσο, ποια είναι η άμεση αιτία του συνδρόμου CREST είναι ακόμα άγνωστη.

Τα γονίδια μπορεί να διαδραματίσουν ρόλο στην παθογένεση της νόσου - είναι αξιοσημείωτο ότι τα άτομα έχουν προδιάθεση για αυτοάνοσες ασθένειες (με συγγενείς που πάσχουν, για παράδειγμα, από ρευματοειδή αρθρίτιδα, νόσο του Hashimoto ή συστηματικό ερυθηματώδη λύκο) έχουν αυξημένο κίνδυνο για σύνδρομο CREST.

Διάφορες τοξικές ουσίες θεωρούνται επίσης ως πιθανοί παράγοντες που σχετίζονται με την εμφάνιση αυτής της ασθένειας, όπως π.χ. τριχλωροαιθυλένιο ή βενζόλιο (η έκθεση σε αυτά θα αύξανε τον κίνδυνο του συνδρόμου CREST, ειδικά σε άτομα με οικογενειακό ιστορικό αυτοάνοσων ασθενειών).

Σύνδρομο CREST: βασικά συμπτώματα

Τα κύρια συμπτώματα του συνδρόμου CREST είναι εκείνα τα προβλήματα που έδωσαν στη μονάδα το όνομά της. Το μάθημά του περιλαμβάνει τα προαναφερθέντα:

• ασβεστοποίηση σε μαλακούς ιστούς: σε διάφορα μέρη του σώματος, οι ασθενείς αναπτύσσουν οζώδη, διάφορα μεγέθη, σχηματιζόμενα από εναποθέσεις ασβεστίου
  
  
• Το φαινόμενο του Raynaud: συχνά είναι η πρώτη εκδήλωση του συνδρόμου CREST, που εμφανίζεται ακόμη και πριν από τα άλλα συμπτώματα αυτής της ασθένειας. συνίσταται στην εμφάνιση ενός χαρακτηριστικού καταρράκτη φαινομένων, όπου τα δάχτυλα αρχικά ξαφνικά χλωμιάζουν, μετά γίνονται μπλε, και τελικά γίνονται έντονα κόκκινα
  
  
• ανωμαλίες κινητικότητας του οισοφάγου: εμφανίζονται λόγω της εμφάνισης ίνωσης και ατροφίας του λείου μυός εντός του οισοφάγου και κυρίως οδηγούν σε δυσκολίες στην κατάποση (ασθενείς με σύνδρομο CREST συχνά αγωνίζονται με δυσφαγία), επιπλέον, οι ασθενείς μπορεί επίσης να παραπονούνται για τα συμπτώματα της νόσου γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση
  
  
• sclerodactyly: αλλαγές στα δάχτυλα που προκαλούνται π.χ. εναπόθεση ινών κολλαγόνου μέσα τους - κατά τη διάρκεια του συνδρόμου CREST, τα δάχτυλα των ασθενών μπορεί να εμφανιστούν σε σχήμα λουκάνικου, αλλά μπορεί ακόμη και να οδηγήσουν σε ατροφία των άκρων των δακτύλων ή μείωση των περιφερικών φαλάγγων
  
  
• τελαγγειεκτασία: η εμφάνιση σημαντικά διασταλμένων αιμοφόρων αγγείων στο δέρμα, κυρίως στο πρόσωπο, στα χέρια και στους βλεννογόνους.

Σύνδρομο CREST: άλλα συμπτώματα

Τα προβλήματα που περιγράφονται παραπάνω είναι πράγματι τα πιο κλασικά συμπτώματα του συνδρόμου CREST, αλλά υπάρχουν πολλές ακόμη ανωμαλίες κατά τη διάρκεια αυτής της μονάδας.

Η ασθένεια ονομάζεται περιορισμένο σκληρόδερμα - το όνομα δεν προήλθε από το πουθενά. Μία από τις πιο χαρακτηριστικές εκδηλώσεις αυτής της μονάδας είναι η προοδευτική ίνωση (που οδηγεί σε σκλήρυνση) τόσο του δέρματος όσο και των διαφόρων εσωτερικών οργάνων.

Κατά τη διάρκεια του CREST, οι δερματικές αλλοιώσεις εμφανίζονται κυρίως στο πρόσωπο και στα τελικά μέρη των βραχιόνων και των ποδιών. Ένα σύμπτωμα αυτών των ανωμαλιών στην περιοχή του προσώπου μπορεί να είναι ένα πρόβλημα γνωστό ως καλυμμένο πρόσωπο (στην περίπτωση αυτή, οι εκφράσεις του προσώπου του ασθενούς είναι περιορισμένες).

Πρέπει να τονιστεί εδώ ότι στην περίπτωση του συνδρόμου CREST, ο βαθμός ίνωσης του δέρματος δεν συσχετίζεται με κανένα βαθμό με ίνωση οργάνων - σε ασθενείς με σοβαρές δερματικές βλάβες, τα εσωτερικά όργανα μπορεί να επηρεαστούν ελαφρώς μόνο από μια παρόμοια παθολογική διαδικασία.

Η ίνωση στα όργανα μέσα στο σώμα μπορεί να οδηγήσει σε πολύ σοβαρά προβλήματα. Όταν εμπλέκεται το αναπνευστικό σύστημα, οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν δύσπνοια, αλλά και ξηρό βήχα.

Σε περίπτωση αλλαγών στην καρδιά, οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν καρδιακές αρρυθμίες, αλλά επίσης μπορεί να οδηγήσουν σε ανώμαλη συσταλτικότητα του καρδιακού μυός, η οποία μπορεί τελικά να οδηγήσει σε συμπτώματα καρδιακής ανεπάρκειας.

Πολύ συχνά, οι ασθενείς με σύνδρομο CREST αναπτύσσουν πνευμονική υπέρταση.

Αν και έχουν ήδη αναφερθεί πολλά πιθανά συμπτώματα του CREST, υπάρχουν ακόμη περισσότερα. Μαζί με τη διάρκεια της νόσου και την ανάπτυξη της ίνωσης σε διάφορα όργανα, όλο και περισσότερες ασθένειες μπορεί να εμφανιστούν, όπως ξηρές βλεννογόνες μεμβράνες, αρτηριακή υπέρταση ή διαταραγμένη περισταλτική εντερική.

Οι ασθενείς - ειδικά εκείνοι με συχνό και σοβαρό φαινόμενο Raynaud - κινδυνεύουν να αναπτύξουν ελκώδεις αλλοιώσεις οι οποίες, στη χειρότερη περίπτωση, μπορεί να γίνουν νεκρωτικές, οι οποίες μπορεί να απαιτούν ακρωτηριασμό των προσβεβλημένων δακτύλων.

Ομάδα CREST: Αναγνώριση

Στη διάγνωση του συνδρόμου CREST, το πιο σημαντικό πράγμα είναι να εντοπίσουμε τα συμπτώματα που χαρακτηρίζουν αυτήν την οντότητα σε ασθενείς και να εντοπίσουμε τα αυτοαντισώματα που είναι τυπικά για αυτό (όπως τα αντισώματα ANA που αναφέρθηκαν προηγουμένως ή αντισώματα ACA και άλλα αντισώματα).

Μερικές φορές χρησιμοποιείται βιοψία δέρματος στη διάγνωση της νόσου - μπορεί να εμφανίσει αλλαγές που σχετίζονται με την ίνωση, αλλά λόγω του μεγάλου αριθμού ψευδώς-αρνητικών αποτελεσμάτων, δεν πραγματοποιείται συνήθως στη διάγνωση του συνδρόμου CREST.

Κατά τη διάγνωση του συνδρόμου CREST, είναι πολύ σημαντικό να κάνετε εξετάσεις στον ασθενή, κάτι που θα επιτρέψει να προσδιοριστεί εάν η ασθένεια έχει ήδη οδηγήσει σε σημαντικές επιπλοκές οργάνων. Για το σκοπό αυτό, οι ασθενείς μπορούν να παραγγελθούν, μεταξύ άλλων:

• ενδοσκοπικές εξετάσεις του γαστρεντερικού σωλήνα (π.χ. γαστροσκόπηση)
• εξετάσεις ακτίνων Χ οστών
• υπολογιστική τομογραφία του στήθους
• ηχοκαρδιογραφία
• λειτουργικές δοκιμές του αναπνευστικού συστήματος
• ΕΚΚ
• εξετάσεις άσκησης

Σύνδρομο CREST: θεραπεία

Προς το παρόν δεν υπάρχουν θεραπείες για αιτιώδη θεραπεία του CREST. Συνιστάται στους ασθενείς να χρησιμοποιούν ανοσοκατασταλτικά που μπορεί να επηρεάσουν τη δραστηριότητα ενός διεγερμένου ανοσοποιητικού συστήματος - παραδείγματα παρασκευασμάτων που χρησιμοποιούνται για το σκοπό αυτό είναι η μεθοτρεξάτη και η μυκοφαινολάτη μοφετίλη.

Αξίζει να τονιστεί μια πτυχή εδώ: τα φάρμακα που σχετίζονται περισσότερο με ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα, δηλαδή γλυκοκορτικοστεροειδή, αντενδείκνυται σε ασθενείς με σύνδρομο CREST λόγω του γεγονότος ότι μπορεί να επιδεινώσουν τις δερματικές τους βλάβες.

Στην πραγματικότητα, όχι η ίδια η ανοσοκαταστολή, αλλά η λεγόμενη Η θεραπεία με ειδικά όργανα είναι ο ακρογωνιαίος λίθος της θεραπείας του συνδρόμου CREST. Μιλάμε για να προσφέρουμε στους ασθενείς μια θεραπεία που θα επηρεάσει τα συμπτώματα του συνδρόμου CREST.

Για παράδειγμα, για να αποφευχθεί το φαινόμενο του Raynaud, μπορεί να συνιστάται στους ασθενείς να χρησιμοποιούν αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (π.χ. νιφεδιπίνη), σε ασθενείς με πνευμονική ίνωση, μπορεί να ξεκινήσει θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη και σε ασθενείς με σοβαρά συμπτώματα γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, η χρήση φαρμάκων με αναστολείς αντλίας πρωτονίων.

Ωστόσο, όχι μόνο η φαρμακοθεραπεία είναι σημαντική σε ασθενείς με σύνδρομο CREST. Μερικές φορές συνιστάται φυσιοθεραπεία για ασθενείς - χάρη σε αυτό είναι δυνατόν να παραμείνουν σε φόρμα για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Οι ασθενείς συμβουλεύονται επίσης ότι πρέπει να αποφεύγουν το κρύο και το κάπνισμα (αυτό μπορεί να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης του φαινομένου του Raynaud) και τόνισαν ότι πρέπει να προσέχουν το δέρμα τους.

Σύνδρομο CREST: πρόγνωση

Η πρόγνωση των ασθενών με σύνδρομο CREST θεωρείται γενικά καλύτερη από εκείνη των ασθενών που αναπτύσσουν συστηματικό σκληρόδερμα.

Από τη στιγμή της διάγνωσης, το 10ετές ποσοστό επιβίωσης είναι ακόμη περισσότερο από το 75% όλων των ασθενών.

Τα άτομα που αναπτύσσουν σοβαρές επιπλοκές οργάνων, όπως η πνευμονική υπέρταση, έχουν χειρότερη πρόγνωση.

Εκτιμάται ότι αυτό το πολύ σοβαρό πρόβλημα αναπτύσσεται εντός 10-20 ετών από τη διάγνωση σε λιγότερο από το 10% όλων των ατόμων με σύνδρομο CREST.

Πηγές:

1. Interna Szczeklika 2018/2019, εκδ. P. Gajewski, εκδόσεις Πρακτική Ιατρική
2. Nadeem S., Arshad U., Συστημική σκλήρυνση Παρουσιάζοντας ως σύνδρομο CREST, Journal of Rawalpindi Medical College Students Supplement; 2016: 20 (S-1): 61-62
3. Yoon J.C., "CREST Syndrome", 7 Αυγούστου 2018, Medscape; on-line πρόσβαση: https://emedicine.medscape.com/article/1064663-overview