Αντιπυρηνικά αντισώματα (ANA)

Τα αντιπυρηνικά αντισώματα αποτελούν μέρος της πολύπλοκης διαγνωστικής διαδικασίας των συστηματικών ασθενειών του συνδετικού ιστού. Ο σύνθετος μηχανισμός σχηματισμού αντιπυρηνικών αντισωμάτων καθιστά δύσκολη την ερμηνεία των αποτελεσμάτων τους και η παρουσία ή απουσία ενός συγκεκριμένου αντισώματος δεν υποδεικνύει πάντα μια διαδικασία ασθένειας. Ποιοι είναι οι τύποι αντιπυρηνικών αντισωμάτων; Πότε πρέπει να γίνει η δοκιμή;

Πίνακας περιεχομένων:

1. Αντιπυρηνικά αντισώματα - τύποι
2. Αντιπυρηνικά αντισώματα - σχηματισμός και μηχανισμός δράσης
3. Αντιπυρηνικά αντισώματα - ενδείξεις για τη μελέτη
4. Αντιπυρηνικά αντισώματα - ποια είναι η δοκιμή;
5. Αντιπυρηνικά αντισώματα - πώς να ερμηνεύσετε το αποτέλεσμα;

Τα αντιπυρηνικά αντισώματα (ANA) είναι αυτοαντισώματα που στρέφονται εναντίον στοιχείων του κυτταρικού πυρήνα, π.χ. DNA και κυτταρόπλασμα. Είναι ένα από τα πιο διαφορετικά και πιο μελετημένα αντισώματα.

Αντιπυρηνικά αντισώματα - τύποι

• αντισώματα κατά των εκχυλίσιμων πυρηνικών αντιγόνων (αντι-ΕΝΑ):
• κατά της τοποϊσομεράσης DNA (anti-Scl70)
• κατά της ριβονουκλεοπρωτεΐνης (αντι-RNP)
• κατά του αντιγόνου Smith (αντι-Sm)
• αντι-Mi2 / Mi-2
• αντι-Ro (SS-A)
• αντι-Λα
• αντι-Jo1
• anti-PM-Scl
• αντι-Kn
• αντισώματα κατά της πυρηνικής πρωτεΐνης που σχηματίζει πόρους gp-2010 (anti-gp-210)
• αντισώματα ενάντια στο φυσικό δίκλωνο DNA (αντι-dsDNA)
• αντι-κεντρομερικά αντισώματα (αντι-ACA)

Αντιπυρηνικά αντισώματα - σχηματισμός και μηχανισμός δράσης

Η αυτοανοσία είναι μια ανώμαλη απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος στους δικούς του ιστούς, με αποτέλεσμα την εμφάνιση αυτοάνοσων ασθενειών.

Έχουν περιγραφεί διάφοροι μηχανισμοί αυτοανοσίας, ένας από τους οποίους είναι η απελευθέρωση αντιγόνων που κρύβονται από το ανοσοποιητικό σύστημα, π.χ. ως αποτέλεσμα φλεγμονής βλάβης ιστού.

Στη συνέχεια απελευθερώνονται στοιχεία που βρίσκονται στον πυρήνα των κυττάρων, π.χ. DNA, RNA, ιστόνες, τα οποία το ανοσοποιητικό σύστημα αρχίζει να αναγνωρίζει ως κάτι ξένο και παράγει αντιπυρηνικά αντισώματα εναντίον τους.

Αντιπυρηνικά αντισώματα - ενδείξεις για τη μελέτη

• υποψίες για ασθένειες του συνδετικού ιστού:
• συστηματικός ερυθηματώδης λύκος (παρουσία αντισωμάτων στο 95-100% των ασθενών. τα αντισώματα αντι-dsDNA είναι ένας ειδικός δείκτης ασθένειας)
• Λύκος που προκαλείται από φάρμακα (95-100% των ασθενών)
• σύνδρομο αντιφωσφολιπιδίων (40-50% των ασθενών)
• συστηματικό σκληρόδερμα (80-95% των ασθενών, ειδικά αντισώματα κατά του Scl70)
• πολυμυοσίτιδα και δερματομυοσίτιδα (40-80% των ασθενών, ειδικά αντισώματα αντι-Jo1 και αντι-Mi2)
• Σύνδρομο Sjögren (48-96% των ασθενών, ειδικά αντισώματα αντι-Ro και αντι-La)
• ρευματοειδής αρθρίτιδα (περίπου 10% των ασθενών)
• νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα (λιγότερο από 10% των ασθενών)
• Σύνδρομο Raynaud (20-60% των ασθενών)
• ινομυαλγία (15-25% των ασθενών)
• μικτές ασθένειες του συνδετικού ιστού (95-100% των ασθενών)
• αξιολόγηση της δραστηριότητας της νόσου και παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας, π.χ. αντισώματα αντι-dsDNA σε συστηματικό ερυθηματώδη λύκο
• συσχετίζοντας την παρουσία αντισωμάτων με την εμφάνιση ειδικών συμπτωμάτων της νόσου, π.χ. το σύνδρομο Sjögren και την παρουσία αντισωμάτων anti-Ro και anti-La
• προβλέποντας την ασθένεια στο μέλλον

Αντιπυρηνικά αντισώματα - ποια είναι η δοκιμή;

Για τον προσδιορισμό των αντιπυρηνικών αντισωμάτων, το αίμα που λαμβάνεται από την κάμψη του αγκώνα γίνεται νηστεία.

Οι μέθοδοι για τον προσδιορισμό των αντισωμάτων είναι πολύ διαφορετικές και εξαρτώνται από τον τύπο του αντιπυρηνικού αντισώματος που μετράται. Αυτές είναι κυρίως ανοσολογικές μέθοδοι όπως:

• ΕΛΙΣΑ
• RIA
• έμμεσος ανοσοφθορισμός
• μέθοδος διπλής ανοσοδιάχυσης
• δυτική κηλίδα

Στην περίπτωση αντιπυρηνικών αντισωμάτων, χρησιμοποιείται διάγνωση δύο σταδίων. Πρώτον, πραγματοποιείται δοκιμή διαλογής χρησιμοποιώντας τη μέθοδο έμμεσου ανοσοφθορισμού, η οποία χαρακτηρίζεται από υψηλή ευαισθησία.

Η μέθοδος έμμεσου ανοσοφθορισμού συνίσταται στην ακινητοποίηση κυττάρων HEp-2 που προέρχονται από ανθρώπινα επιθηλιακά κύτταρα σε πλάκα μικροσκοπίου.

Κύτταρα αυτής της γραμμής έχουν στο κυτταρόπλασμά τους και τα αντιγόνα του πυρήνα των κυττάρων που δεσμεύουν παθολογικά αντισώματα από το αίμα του ασθενούς.

Μετά την προσθήκη του ορού του ασθενούς στο γυαλί, τα αντιπυρηνικά αντισώματα συνδέονται με συγκεκριμένα αντιγόνα και είναι ορατά κάτω από το μικροσκόπιο χάρη σε ειδικούς δείκτες φθορισμού.

Το πλεονέκτημα του έμμεσου ανοσοφθορισμού είναι η δυνατότητα διαφοροποίησης των τύπων αντισωμάτων με βάση τον τύπο φωτισμού της χρωστικής φθορισμού.

Για παράδειγμα, η πυράκτωση του πυρήνα του ομοιογενούς τύπου υποδηλώνει την παρουσία αντισωμάτων αντι-dsDNA ή αντι-ssDNA.

Ένα θετικό αποτέλεσμα από τη δοκιμή διαλογής πρέπει πάντα να επιβεβαιώνεται. Για το σκοπό αυτό, χρησιμοποιούνται πολύ συγκεκριμένες ανοσολογικές μέθοδοι, π.χ. στύπωμα western. Μετά την ανίχνευση της παρουσίας και της ταυτοποίησης του τύπου αντιπυρηνικού αντισώματος, προσδιορίζεται ο τίτλος του, δηλαδή η υψηλότερη αραίωση του ορού στον οποίο μπορεί να ανιχνευθεί η παρουσία αντισωμάτων.

Αντιπυρηνικά αντισώματα - πώς να ερμηνεύσετε το αποτέλεσμα;

Ο σωστός τίτλος των αντιπυρηνικών αντισωμάτων πρέπει να είναι κάτω από το 1:40.

Εάν η δοκιμή διαλογής για αντιπυρηνικά αντισώματα είναι αρνητική και δεν υπάρχουν κλινικά συμπτώματα που υποδηλώνουν συστηματική νόσο του συνδετικού ιστού, η διάγνωση δεν πρέπει να επεκταθεί ώστε να συμπεριλάβει συγκεκριμένα αντισώματα, π.χ. αντι-dsDNA, αντι-Sm.

Οι κλινικά σχετικοί τίτλοι σε ενήλικες θεωρούνται ≥ 1: 160 και στα παιδιά ≥ 1:40.

Σε περίπτωση θετικών αποτελεσμάτων, προτείνεται η ερμηνεία του αποτελέσματος της δοκιμής ως εξής:

• τίτλος 1: 40-1: 80 - οριακό αποτέλεσμα (ασθενώς θετικό), ελλείψει κλινικών συμπτωμάτων νόσων του συνδετικού ιστού, δεν συνιστάται η επανάληψη της δοκιμής ή η διενέργεια παρακολούθησης, επειδή τα αποτελέσματα στους περισσότερους ανθρώπους δεν αλλάζουν με την πάροδο των ετών
• τίτλος 1: 160-1: 640 - μέτριο θετικό αποτέλεσμα, ελλείψει κλινικών συμπτωμάτων νόσων του συνδετικού ιστού, συνιστάται η επανάληψη της δοκιμής μετά από 6 μήνες
• τίτλος ≥ 1: 1280 - υψηλό θετικό αποτέλεσμα, παρουσία κλινικών συμπτωμάτων νόσων του συνδετικού ιστού, απαιτείται περαιτέρω εξειδικευμένη διάγνωση για τη διάγνωση της νόσου

Πρέπει να έχουμε κατά νου ότι ορολογικός έλεγχος για αντιπυρηνικά αντισώματα αποτελεί μέρος μιας πολύπλοκης διαγνωστικής διαδικασίας και ότι ένα θετικό αποτέλεσμα πρέπει πάντα να ερμηνεύεται στο πλαίσιο της κλινικής εικόνας και της παρουσίας των χαρακτηριστικών συμπτωμάτων της νόσου.

Αντιπυρηνικά αντισώματα χαμηλού τίτλου βρίσκονται στο 5% του υγιούς πληθυσμού και η συχνότητά τους αυξάνεται με την ηλικία.

Επιπλέον, η παρουσία τους βρίσκεται σε φυσιολογικές και παθοφυσιολογικές συνθήκες στις οποίες τα αντιπυρηνικά αντισώματα δεν έχουν διαγνωστική σημασία:

• λοιμώξεις, π.χ. φυματίωση, σύφιλη, ελονοσία
• ηπατική νόσος, π.χ. κίρρωση του ήπατος
• πνευμονικές παθήσεις π.χ. σαρκοείδωση, αμίαντος
• καρκίνοι π.χ. λευχαιμία, λέμφωμα, καρκίνος του μαστού, μελάνωμα
• δερματικές παθήσεις, π.χ. ψωρίαση, λειχήνες
• μετά τη μεταμόσχευση οργάνων, π.χ. μεταμόσχευση καρδιάς, μεταμόσχευση νεφρού
• χρήση φαρμάκων, π.χ. αντιεπιληπτικά φάρμακα, υδραλαζίνη, άλατα λιθίου,
• άλλες αυτοάνοσες ασθένειες, όπως η νόσος του Hashimoto, η νόσος του Addison, ο διαβήτης τύπου Ι
• εγκυμοσύνη (έως και 20% των εγκύων)

Αξίζει να γνωρίζετε ...

Η εθνοτική παραλλαγή χαρακτηρίζει την εμφάνιση διαφορετικών τύπων αντιπυρηνικών αντισωμάτων.

Για παράδειγμα, οι Καυκάσιοι ασθενείς με συστηματική σκλήρυνση είναι πιο πιθανό να έχουν αντισώματα κατά του ACA, και οι Αφρικανοί Αμερικανοί και οι Αφροαμερικανοί είναι πιο πιθανό να έχουν αντισώματα που αντιδρούν στην τοποϊσομεράση.

Προτεινόμενο άρθρο:

ANA (Αντιπυρηνικά Αντισώματα) Διαγνωστική δοκιμή

Βιβλιογραφία

1. Fischer K. et al. Αυτοαντισώματα στη ρευματολογική πρακτική. Φόρουμ Reumatol. 2016, 2, 1, 39–50.
2. Εσωτερικές ασθένειες, επιμέλεια Szczeklik A., Medycyna Praktyczna Kraków 2010
3. Εργαστηριακή διάγνωση με στοιχεία κλινικής βιοχημείας. Εγχειρίδιο για φοιτητές ιατρικής που εκδόθηκαν από τους Dembińska-Kieć A. και Naskalski J.W., Elsevier Urban & Partner Wydawnictwo Wrocław 2009, 3rd edition

Σχετικά με τον Συγγραφέα

Karolina Karabin, MD, PhD, μοριακός βιολόγος, διαγνωστικός εργαστηρίου, Cambridge Diagnostics Polska. Βιολόγος με εξειδίκευση στη μικροβιολογία και εργαστηριακός διαγνωστής με εμπειρία άνω των 10 ετών σε εργαστηριακές εργασίες. Απόφοιτος του Κολλεγίου Μοριακής Ιατρικής και μέλος της Πολωνικής Εταιρείας Ανθρώπινης Γενετικής. Επικεφαλής ερευνητικών επιχορηγήσεων στο Εργαστήριο Μοριακών Διαγνωστικών στο Τμήμα Αιματολογίας, Ογκολογίας και Εσωτερικών Νοσημάτων του Ιατρικού Πανεπιστημίου της Βαρσοβίας. Υπερασπίστηκε τον τίτλο του γιατρού των ιατρικών επιστημών στον τομέα της ιατρικής βιολογίας στην 1η Σχολή Ιατρικής του Ιατρικού Πανεπιστημίου της Βαρσοβίας. Συγγραφέας πολλών επιστημονικών και δημοφιλών επιστημονικών έργων στον τομέα της εργαστηριακής διάγνωσης, της μοριακής βιολογίας και της διατροφής. Σε καθημερινή βάση, ως ειδικός στον τομέα της εργαστηριακής διάγνωσης, διευθύνει το ουσιαστικό τμήμα στο Cambridge Diagnostics Polska και συνεργάζεται με μια ομάδα διαιτολόγων στο CD Dietary Clinic. Μοιράζεται τις πρακτικές του γνώσεις σχετικά με τη διαγνωστική και τη διατροφική θεραπεία ασθενειών με ειδικούς σε συνέδρια, σεμινάρια και σε περιοδικά και ιστότοπους. Ενδιαφέρεται ιδιαίτερα για την επίδραση του σύγχρονου τρόπου ζωής στις μοριακές διαδικασίες στο σώμα.

Διαβάστε περισσότερα άρθρα από αυτόν τον συντάκτη