Κάιλεξ

1 ml του παρασκευάσματος περιέχει 2 mg υδροχλωρικής δοξορουβικίνης σε πεγκυλιωμένα λιποσώματα. Το παρασκεύασμα περιέχει σακχαρόζη και πλήρως υδρογονωμένη φωσφατιδυλοχολίνη σόγιας (από σόγια).

Δράση

Αντιβιοτικό κυτταροτοξικής ανθρακυκλίνης που λαμβάνεται από καλλιέργειες Streptomyces peucetius var. caesius. Το φάρμακο συσσωρεύεται μεταξύ γειτονικών ζευγών βάσεων στη διπλή έλικα του DNA, εμποδίζοντας το να ξεδιπλωθεί απαραίτητο για αναπαραγωγή. Αυτό οδηγεί σε αναστολή της σύνθεσης DNA, RNA και πρωτεϊνών. Η πεγκυλιωμένη λιποσωμική μορφή της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης παρατείνει τον χρόνο παραμονής του φαρμάκου στο κυκλοφορικό σύστημα. Η φαρμακοκινητική του παρασκευάσματος διαφέρει σημαντικά από τις πρότυπες μορφές δοξορουβικίνης. Σε χαμηλότερες δόσεις (10 mg / m2 - 20 mg / m2) το παρασκεύασμα δείχνει γραμμική φαρμακοκινητική. στο εύρος δόσεων των 10 mg / m2. - 60 mg / m2 Η φαρμακοκινητική είναι μη γραμμική. Το παρασκεύασμα, σε αντίθεση με τις τυπικές μορφές, οι οποίες κατανέμονται σε μεγάλο βαθμό στους ιστούς, παραμένει κυρίως στον όγκο του αγγειακού υγρού και η κάθαρση της δοξορουβικίνης από το αίμα εξαρτάται από τον λιποσωμικό φορέα. Η δοξορουβικίνη καθίσταται διαθέσιμη αφού τα λιποσώματα εγκαταλείψουν το αγγείο και εισέλθουν στον χώρο των ιστών. Μετά τη χορήγηση ισοδύναμων δόσεων του παρασκευάσματος και των τυπικών μορφών, οι τιμές συγκέντρωσης στο αίμα και AUC της πεγκυλιωμένης λιποσωμικής μορφής είναι μεγαλύτερες από αυτές που λαμβάνονται με τις τυπικές μορφές της υδροχλωρικής δοξορουβικίνης. Το T0.5 είναι 24-231 ώρες, με μέσο όρο 73,9 ώρες.

Δοσολογία

Ενδοφλεβίως, με έγχυση. Χορηγείτε μόνο υπό την επίβλεψη ειδικού ογκολόγου με εμπειρία στη χρήση κυτταροτοξικών φαρμάκων. Το παρασκεύασμα δεν μπορεί να χρησιμοποιηθεί εναλλακτικά με άλλες φαρμακευτικές μορφές υδροχλωρικής δοξορουβικίνης. Καρκίνος του μαστού ή καρκίνος των ωοθηκών: 50 mg / m2 κάθε 4 εβδομάδες εφόσον η ασθένεια δεν εξελίσσεται και για όσο διάστημα ο ασθενής ανέχεται τη θεραπεία. Πολλαπλό μυέλωμα: 30 mg / m2 την ημέρα 4 ενός κύκλου θεραπείας με βορτεζομίμπη 3 εβδομάδων ως έγχυση 1 ώρας αμέσως μετά την έγχυση της βορτεζομίμπης. Το σχήμα θεραπείας με βορτεζομίμπη είναι 1,3 mg / m2 τις ημέρες 1, 4, 8 και 11 για κύκλους θεραπείας 3 εβδομάδων. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για όσο διάστημα η απόκριση στη θεραπεία διατηρείται για όσο διάστημα ο ασθενής ανέχεται τη θεραπεία. Η ημέρα της συνδυασμένης θεραπείας (κύκλος 4η ημέρα) μπορεί να αναβληθεί σε 48 ώρες εάν υποδεικνύεται ιατρικά, ωστόσο, το διάστημα μεταξύ διαδοχικών δόσεων βορτεζομίμπης δεν πρέπει να είναι μικρότερο από 72 ώρες. Σάρκωμα AIDS Kaposi: 20 mg / m2. κάθε 2-3 εβδομάδες. Διαλείμματα μικρότερα των 10 ημερών πρέπει να αποφεύγονται, καθώς δεν μπορεί να αποκλειστεί η συσσώρευση φαρμάκων και η αυξημένη τοξικότητα. Συνιστάται η συνέχιση της θεραπείας για 2-3 μήνες. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί όπως απαιτείται για να διατηρηθεί μια θεραπευτική απόκριση. Τροποποίηση δοσολογίας σε περίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών. Για τη διαχείριση ανεπιθύμητων ενεργειών (όπως ερυθρότητα παλάμης και σόλων - ΜΑΠ, στοματίτιδα ή αιματολογική τοξικότητα), η δόση μπορεί να μειωθεί ή να χορηγηθεί αργότερα. Palmar-πελματιαία ερυθροδυσισθησία (ΜΑΠ). 1ος. 4 εβδομάδες μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - 100% της δόσης θα πρέπει να χορηγείται, εάν ο ασθενής δεν παρουσίασε προηγούμενη τοξικότητα 3ης ή 4ης επιδερμίδας και εάν συνέβη - περιμένετε μια επιπλέον εβδομάδα. 1ος. τοξικότητα την 5η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - 100% της δόσης θα πρέπει να χορηγείται εάν ο ασθενής δεν παρουσίασε προηγούμενη τοξικότητα 3ου ή 4ου δέρματος και αν συνέβη - περιμένετε μια επιπλέον εβδομάδα την 1η. τοξικότητα την 6η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - μειώστε τη δόση κατά 25%. επιστροφή στο διάλειμμα 4 εβδομάδων. 2ος. Τοξικότητα (ερύθημα, απολέπιση ή πρήξιμο που παρεμβαίνει, αλλά δεν αποτρέπει, φυσιολογική σωματική δραστηριότητα. Μικρές φουσκάλες ή έλκη με διάμετρο στοματίτιδας. 1η τοξικότητα (ανώδυνο έλκος, ερύθημα ή ελαφρύς πόνος) την 4η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - πρέπει χορηγήστε το 100% της δόσης, εάν ο ασθενής δεν είχε προηγούμενη στοματίτιδα 3ης ή 4ης και εάν ο ασθενής δεν είχε προηγούμενη στοματίτιδα, περιμένετε μια επιπλέον εβδομάδα τοξικότητας την 5η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - θα πρέπει να χορηγείται το 100% της δόσης, εάν όχι Προηγούμενη στοματίτιδα εμφανίστηκε στο 3ο ή 4ο στάδιο και εάν συνέβη - περιμένετε μια επιπλέον εβδομάδα της 1ης εβδομάδας τοξικότητας την 6η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - μειώστε τη δόση κατά 25%. επιστρέψτε στο διάλειμμα 4 εβδομάδων ή, βάσει της αξιολόγησης του γιατρού, διακόψτε τη χορήγηση 2η τοξικότητα (επώδυνο ερύθημα, πρήξιμο ή έλκος, αλλά με πιθανότητα φαγητού) την 4η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - περιμένετε μια επιπλέον εβδομάδα ζ. 2ος. τοξικότητα την 5η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - περιμένετε μια επιπλέον εβδομάδα 2η. τοξικότητα την 6η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - μειώστε τη δόση κατά 25%. επιστρέψτε στο διάλειμμα των 4 εβδομάδων ή σταματήστε τη δοσολογία βάσει της κρίσης του γιατρού σας. 3ος. Τοξικότητα (επώδυνο ερύθημα, πρήξιμο ή έλκος χωρίς δυνατότητα φαγητού) την 4η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - περιμένετε μια επιπλέον εβδομάδα. τοξικότητα την 5η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - περιμένετε μια επιπλέον εβδομάδα. τοξικότητα την 6η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - διακόψτε τη χορήγηση. 4ος. τοξικότητα (απαιτείται παρεντερική ή εντερική διατροφή) στην 4η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - περιμένετε μια επιπλέον εβδομάδα 4η. τοξικότητα την 5η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - περιμένετε μια επιπλέον εβδομάδα 4η. τοξικότητα την 6η εβδομάδα μετά την προηγούμενη δόση του παρασκευάσματος - διακόψτε τη χορήγηση. Το παραπάνω πρόγραμμα τροποποίησης της δόσης εφαρμόζεται επίσης σε ασθενείς με σάρκωμα του AIDS Kaposi και σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με βορτεζομίμπη. Τοξική επίδραση στο αιματοποιητικό σύστημα (καρκίνος του μαστού ή των ωοθηκών) - 1ο: ANC (απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων) 1500-1900 / mm3, αιμοπετάλια 75.000-150.000 / mm3 - συνέχιση της θεραπείας χωρίς μείωση της δόσης. 2ο: ANC 1000 - 3, αιμοπετάλια 50.000 - 3, περιμένετε έως ότου ANC ≥ 1.500 / mm3 και αιμοπετάλια ≥ 75.000 / mm3, επαναχορηγήστε χωρίς μείωση της δόσης. 3ο στάδιο: ANC 500 - 3, αιμοπετάλια 25.000 - 3 - περιμένετε μέχρι ANC ≥ 1.500 / mm3 και αιμοπετάλια ≥ 75.000 / mm3, επαναχορήγηση χωρίς μείωση της δόσης. 4ο .: ANC 3, αιμοπετάλια 3 - περιμένετε έως το ANC ≥ 1.500 / mm3 και αιμοπετάλια ≥75.000 / mm3, μειώστε τη δόση κατά 25% ή συνεχίστε τη θεραπεία με την πλήρη δόση χορηγώντας τον αυξητικό παράγοντα. Τοξική επίδραση στο αιματοποιητικό σύστημα (ασθενείς με σάρκωμα Kaposi κατά τη διάρκεια του AIDS) - η θεραπεία με το παρασκεύασμα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά όταν το ANC είναι 3 και / ή ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι 3, ταυτόχρονα, προκειμένου να αυξηθεί ο αριθμός των αιμοσφαιρίων όταν το ANC είναι 3, σε επόμενους κύκλους Το G-CSF (ή GM-CSF) μπορεί να χορηγηθεί. Τροποποίηση της δόσης για ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα υπό θεραπεία συνδυασμού με βορτεζομίμπη. Πυρετός ≥38 ° C και ANC 3 - μην χορηγείτε την κατάλληλη δόση δοξορουβικίνης εάν εμφανιστούν συμπτώματα πριν από την 4η ημέρα του κύκλου θεραπείας. εάν μετά την 4η ημέρα, η επόμενη δόση πρέπει να μειωθεί κατά 25%. μείωση της επόμενης δόσης βορτεζομίμπης κατά 25%. Σε οποιαδήποτε ημέρα χορήγησης μετά την 1η ημέρα κάθε κύκλου: αριθμός αιμοπεταλίων 3 - μην χορηγείτε την απαιτούμενη δόση δοξορουβικίνης εάν εμφανιστούν συμπτώματα πριν από την 4η ημέρα του κύκλου θεραπείας. για συμπτώματα μετά την 4η ημέρα, η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά 25% στους επόμενους κύκλους εάν η δόση της βορτεζομίμπης μειωθεί λόγω αιματολογικής τοξικότητας. μην χορηγείτε τη σωστή δόση βορτεζομίμπης. Εάν 2 ή περισσότερες δόσεις βορτεζομίμπης παρακρατηθούν σε έναν κύκλο θεραπείας για τους επόμενους κύκλους, μειώστε τη δόση κατά 25%. Ανάπτυξη μη αιματολογικής τοξικότητας Βαθμού 3 ή 4 - μην χορηγείτε δόση δοξορουβικίνης έως ότου η κατάσταση βελτιωθεί στα Παιδιά και τους εφήβους Βαθμού. Η εμπειρία στα παιδιά είναι περιορισμένη. Για το λόγο αυτό, δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς κάτω των 18 ετών. Ειδικές ομάδες ασθενών. Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Έναρξη θεραπείας - Εάν το επίπεδο της χολερυθρίνης κυμαίνεται μεταξύ 1,2 - 3,0 mg / dL, η πρώτη δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά 25%. Εάν η χολερυθρίνη είναι> 3,0 mg / dL, η πρώτη δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά 50%. Εάν ο ασθενής ανέχεται την πρώτη δόση χωρίς να αυξήσει τα ένζυμα της χολερυθρίνης ή του ήπατος, η δόση στον δεύτερο κύκλο μπορεί να αυξηθεί στο επόμενο επίπεδο δόσης, δηλαδή εάν η πρώτη δόση μειωθεί κατά 25%, τότε η δόση θα πρέπει να αυξηθεί στην πλήρη δόση στον δεύτερο κύκλο. Εάν η πρώτη δόση μειωθεί κατά 50%, η δόση θα πρέπει να αυξηθεί στο 75% της πλήρους τιμής της στον δεύτερο κύκλο. Η δόση μπορεί να αυξηθεί στην πλήρη τιμή της στους επόμενους κύκλους. Σε ασθενείς με ηπατικές μεταστάσεις συνοδευόμενες από αύξηση των ενζύμων χολερυθρίνης και ήπατος, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί έως και 4 φορές το ανώτερο όριο του φυσιολογικού. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με CCr. Τρόπος χορήγησης. Δεν πρέπει να χορηγείται με ενδομυϊκή ή υποδόρια οδό. Μην χορηγείτε ως βλωμό ή αδιάλυτο διάλυμα. Συνιστάται το σετ έγχυσης να συνδέεται μέσω του πλευρικού κλάδου του καθετήρα με την ενδοφλέβια έγχυση διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml) για να ληφθεί περαιτέρω αραίωση και να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος θρόμβωσης και εξαγγείωσης. Η έγχυση μπορεί να χορηγηθεί σε μια περιφερειακή φλέβα. Μην χρησιμοποιείτε ενσωματωμένα φίλτρα έγχυσης. Για δόσεις <90 mg: αραιώστε το παρασκεύασμα σε 250 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml) για έγχυση. Για δόσεις ≥90 mg: αραιώστε το παρασκεύασμα σε 500 ml διαλύματος γλυκόζης 5% (50 mg / ml) για έγχυση. Για καρκίνο του μαστού / καρκίνο των ωοθηκών / πολλαπλό μυέλωμα, η πρώτη δόση πρέπει να χορηγείται με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από 1 mg / λεπτό για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου αντιδράσεων έγχυσης. Εάν δεν υπάρχει αντίδραση που σχετίζεται με την έγχυση, μπορούν να χορηγηθούν περαιτέρω εγχύσεις εντός 60 λεπτών. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν αντίδραση έγχυσης θα πρέπει να τροποποιήσουν τον τρόπο χορήγησης ως εξής: χορηγούν 5% της συνολικής δόσης με αργή έγχυση εντός των πρώτων 15 λεπτών. Εάν η έγχυση είναι ανεκτή χωρίς απόκριση, ο ρυθμός χορήγησης μπορεί να διπλασιαστεί τα επόμενα 15 λεπτά. Εάν η έγχυση είναι ακόμη ανεκτή, η έγχυση μπορεί να τερματιστεί εντός μιας άλλης ώρας για συνολικό χρόνο έγχυσης 90 λεπτών. Στην περίπτωση του σαρκώματος Kaposi κατά τη διάρκεια του AIDS, η δόση του παρασκευάσματος αραιώνεται σε 250 ml διαλύματος έγχυσης γλυκόζης 5% (50 mg / ml) και χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση για 30 λεπτά.

Ενδείξεις

Μονοθεραπεία για μεταστατικό καρκίνο του μαστού σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο καρδιακών επιπλοκών. Θεραπεία προχωρημένου καρκίνου των ωοθηκών σε ασθενείς των οποίων η χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής με ενώσεις πλατίνας απέτυχε. Θεραπεία ασθενών με εξέλιξη πολλαπλού μυελώματος σε συνδυαστική θεραπεία με βορτεζομίμπη που έχουν λάβει τουλάχιστον μία προηγούμενη γραμμή θεραπείας και που έχουν ήδη υποβληθεί ή δεν είναι επιλέξιμοι για μεταμόσχευση μυελού των οστών. Θεραπεία του σαρκώματος Kaposi (KS) που σχετίζεται με το AIDS σε ασθενείς με χαμηλό αριθμό κυττάρων CD4 (λιγότερο από 200 / mm3) και σημαντική εμπλοκή των βλεννογόνων, του δέρματος ή των εσωτερικών οργάνων. Το παρασκεύασμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με AIDS-KS σε χημειοθεραπεία πρώτης ή δεύτερης γραμμής, όταν έχει παρατηρηθεί πρόοδος της νόσου παρά την προηγουμένως χρησιμοποιούμενη συνδυαστική θεραπεία που αποτελείται από τουλάχιστον δύο από τα ακόλουθα φάρμακα: αλκαλοειδή βίνκα, βλεομυκίνη και την τυπική φαρμακευτική μορφή της δοξορουβικίνης (ή άλλης ανθρακυκλίνης) ή χωρίς ανοχή.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, τα φιστίκια ή τη σόγια. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σάρκωμα του AIDS Kaposi για τους οποίους μπορεί να είναι αποτελεσματική η τοπική ή συστημική θεραπεία με άλφα ιντερφερόνη.

Προφυλάξεις

Λόγω των διαφορών στα φαρμακοκινητικά προφίλ και στα σχήματα δοσολογίας, το παρασκεύασμα δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εναλλακτικά με άλλα φάρμακα που περιέχουν υδροχλωρική δοξορουβικίνη. Συνιστώνται συχνές εξετάσεις ΗΚΓ κατά τη λήψη του φαρμάκου. Η βιοψία του μυοκαρδίου θα πρέπει να εξεταστεί εάν συμβεί μείωση του συμπλέγματος QRS. Συνιστάται τακτικά πριν από την έναρξη της θεραπείας με το παρασκεύασμα και επαναλαμβάνεται περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συνιστάται ηχοκαρδιογραφική μέτρηση του κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας ή αγγειογραφία πολλαπλών πλαισίων (MUGA). Η αξιολόγηση της λειτουργίας της αριστερής κοιλίας θεωρείται υποχρεωτική πριν από κάθε πρόσθετη χορήγηση φαρμάκου που υπερβαίνει τη σωρευτική δόση των 450 mg ανθρακυκλινών / m2. κατά τη διάρκεια της ζωής. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ανθρακυκλίνη, το προαναφερθένΟι δοκιμές και οι μέθοδοι αξιολόγησης της απόδοσης της καρδιάς πρέπει να χρησιμοποιούνται με την ακόλουθη σειρά: καταγραφή ΗΚΓ, μέτρηση κλάσματος εξώθησης αριστερής κοιλίας, βιοψία ενδομυοκαρδίου. Λόγω της καρδιοτοξικής δράσης του φαρμάκου, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με καρδιακές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας και σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλες ανθρακυκλίνες. Η συνολική δόση της δοξορουβικίνης HCl πρέπει να λαμβάνει υπόψη οποιαδήποτε προηγούμενη (ή ταυτόχρονη) θεραπεία με καρδιοτοξικούς παράγοντες (συμπεριλαμβανομένων: άλλων ανθρακυκλινών, ανθρακινόνες ή π.χ. 5-φθοροουρακίλη). μια πρόσθετη ομάδα κινδύνου είναι ασθενείς που έχουν προηγουμένως υποβληθεί σε ακτινοβολία του μεσοθωρακίου ή λαμβάνουν ταυτόχρονα κυκλοφωσφαμίδη, των οποίων η καρδιοτοξικότητα μπορεί επίσης να εμφανιστεί μετά από μια σωρευτική δόση ανθρακυκλινών μικρότερη από 450 mg / m2. Το προφίλ καρδιακής ασφάλειας της συνιστώμενης δοσολογίας για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών (50 mg / m2) είναι παρόμοιο με αυτό της δόσης των 20 mg / m2. σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi που σχετίζεται με το AIDS. Λόγω της πιθανότητας δυσλειτουργίας του μυελού των οστών, οι μετρήσεις αίματος πρέπει να πραγματοποιούνται συχνά κατά τη διάρκεια της θεραπείας (πριν από κάθε δόση). Η επίμονη σοβαρή δυσλειτουργία του μυελού των οστών μπορεί να οδηγήσει σε υπερμολύνσεις και αιμορραγία. Δευτερογενείς οξείες μυελοειδείς λευχαιμίες και μυελοδυσπλασία έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε συνδυαστική θεραπεία με δοξορουβικίνη. κάθε ασθενής που λαμβάνει δοξορουβικίνη πρέπει να βρίσκεται υπό αιματολογικό έλεγχο. Λόγω περιπτώσεων δευτερογενούς καρκίνου του στόματος τόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας όσο και έως και 6 χρόνια μετά την τελευταία δόση, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για έλκη στο στόμα ή οποιαδήποτε δυσφορία στο στόμα. Λόγω της πιθανότητας σοβαρών και μερικές φορές απειλητικών για τη ζωή αλλεργικών και αναφυλακτοειδών αντιδράσεων λίγο μετά την έναρξη της έγχυσης (με συμπτώματα όπως: άσθμα, έξαψη, κνίδωση, πόνος στο στήθος, πυρετός, υπέρταση, ταχυκαρδία, κνησμός, εφίδρωση, δύσπνοια, πρήξιμο) ρίγη, πόνος στην πλάτη, σφίξιμο στο στήθος και το λαιμό και / ή υπόταση, επιληπτικές κρίσεις), η πρώτη δόση πρέπει να χορηγείται με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από 1 mg / λεπτό. Κάθε φιαλίδιο του παρασκευάσματος περιέχει σακχαρόζη και το φάρμακο χορηγείται σε διάλυμα γλυκόζης 5%, το οποίο πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς με διαβήτη. Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση και είναι ουσιαστικά «χωρίς νάτριο».

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον καρκίνο του μαστού ή των ωοθηκών είναι η παλματική πελματιαία ερυθροδυσαισθησία - PPE (οι συνολικές περιπτώσεις ήταν 44-46,1%. Η θεραπεία σταμάτησε σε ορισμένους ασθενείς για σοβαρή ΜΑΠ) και στοματίτιδα ή βλεννογονίτιδα και ναυτία . Σε ασθενείς με σάρκωμα Kaposi που σχετίζεται με το AIDS, παρατηρήθηκε συχνότερα δυσλειτουργία του μυελού των οστών (κυρίως λευκοπενία). Σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, οι πιο συχνά αναφερόμενες (σχετιζόμενες με τη θεραπεία) ανεπιθύμητες ενέργειες σε συνδυασμένη θεραπεία με βορτεζομίμπη ήταν ναυτία, διάρροια, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, έμετος, κόπωση και δυσκοιλιότητα. Ασθενείς με καρκίνο του μαστού (η δόση του παρασκευάσματος 50 mg / m2 κάθε 4 εβδομάδες). Πολύ συχνές: ανορεξία, ναυτία, στοματίτιδα, έμετος, ΜΑΠ, αλωπεκία, εξάνθημα, εξασθένιση, κόπωση, μη καθορισμένη βλεννογονίτιδα. Συχνές: φαρυγγίτιδα, λευκοπενία, αναιμία, ουδετεροπενία, θρομβοκυτταροπενία, παραισθησία, κοιλιακός πόνος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, δυσπεψία, έλκος στο στόμα, ξηρό δέρμα, αποχρωματισμός του δέρματος, αλλαγές μελάγχρωσης, ερύθημα, εξάνθημα, αδυναμία, πυρεξία, πόνος, θυλακίτιδα , μυκητιασικές λοιμώξεις, έρπης των χειλιών (μη ερπητική προέλευση), λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, περιφερική νευροπάθεια, δακρύρροια, θολή όραση, κοιλιακή αρρυθμία, επίσταξη, πόνος στο στόμα, φυσαλιδώδεις εκρήξεις, δερματίτιδα, ερυθηματώδες εξάνθημα, ασθένεια των νυχιών, φολιδωτή δέρμα, κράμπες στα πόδια, πόνος στα οστά, μυοσκελετικός πόνος, πόνος στο στήθος, οίδημα, οίδημα στα πόδια. Όχι συχνές: υπνηλία. Ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών (η δόση του παρασκευάσματος 50 mg / m2 κάθε 4 εβδομάδες). Πολύ συχνές: λευκοπενία, αναιμία, ουδετεροπενία, θρομβοκυτταροπενία, ανορεξία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, ναυτία, στοματίτιδα, έμετος, παλματική πελματιαία ερυθροδυσαισθησία (σύνδρομο χειρός-ποδιού, PPE), αλωπεκία, εξάνθημα, αδυναμία, βλεννογονικές διαταραχές. Συχνές: φαρυγγίτιδα, παραισθησία, υπνηλία, κοιλιακός πόνος, δυσπεψία, έλκος στο στόμα, ξηρό δέρμα, αποχρωματισμός του δέρματος, πυρεξία, πόνος, λοίμωξη, καντιντίαση από το στόμα, έρπητα ζωστήρα, λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος, υποχρωμική αναιμία, αλλεργικές αντιδράσεις, αφυδάτωση, καχεξία, άγχος , κατάθλιψη, αϋπνία, κεφαλαλγία, ζάλη, νευροπάθεια, υπερτονία, επιπεφυκίτιδα, καρδιαγγειακές διαταραχές, αγγειοδιαστολή, δύσπνοια, αυξανόμενος βήχας, έλκος στο στόμα, οισοφαγίτιδα, γαστρίτιδα, δυσφαγία, ξηροστομία, μετεωρισμός, ουλίτιδα, δυσγευσία, φυσαλιδώδες εξάνθημα, κνησμός, αποφολιδωτική δερματίτιδα, αλλαγές δέρματος, ωοθηκικό εξάνθημα, εφίδρωση, ακμή, έλκος του δέρματος, πόνος στην πλάτη, μυϊκός πόνος, επώδυνη ούρηση, κολπίτιδα, ρίγη, πόνος στο στήθος, αδιαθεσία, περιφερικό οίδημα, απώλεια βάρους. Πολλαπλοί ασθενείς με μυέλωμα (δόση 30 mg / m2 του παρασκευάσματος σε συνδυασμό με βορτεζομίμπη σε κύκλο 3 εβδομάδων). Πολύ συχνές: αναιμία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, ανορεξία, περιφερική αισθητηριακή νευροπάθεια, νευραλγία, κεφαλαλγία, ναυτία, διάρροια, έμετος, δυσκοιλιότητα, στοματίτιδα, ΜΑΠ, εξάνθημα, εξασθένιση, κόπωση, πυρεξία. Συχνές: έρπης, έρπης ζωστήρας, λευκοπενία, μειωμένη όρεξη, αϋπνία, περιφερική νευροπάθεια, νευροπάθεια, παραισθησία, πολυνευροπάθεια, ζάλη, δυσγευσία, δύσπνοια, κοιλιακός πόνος, δυσπεψία, ξηρό δέρμα, πόνος στα άκρα, απώλεια βάρους, πνευμονία, ρινοφαρυγγίτιδα. , λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, καντιντίαση από το στόμα, εμπύρετη ουδετεροπενία, λεμφοπενία, αφυδάτωση, υποκαλιαιμία, υπερκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία, υπονατριαιμία, υποκαλιαιμία, άγχος, λήθαργος, υποισθησία, συγκοπή, αισθητηριακή διαταραχή, επιπεφυκίτιδα, υπόταση, υπόταση, αρτηρία ερυθρότητα του δέρματος, υπέρταση, φλεβίτιδα, βήχας, επίσταξη, άσκηση δύσπνοιας, πόνος στην άνω γαστρεντερική οδό, έλκος στο στόμα, ξηροστομία, δυσφαγία, αφθονική στοματίτιδα, κνησμός, κυστική κνίδωση, αλλεργική δερματίτιδα, ερύθημα, υπερχρωματισμός του δέρματος, εκκρίσεις σημείου, αλωπεκία, εξάνθημα φαρμάκων, αρθραλγία, μυαλγία, μυϊκοί σπασμοί, μυϊκή αδυναμία, μυοσκελετικός πόνος, μυοσκελετικός πόνος στο στήθος, ερυθήμα του όσχεου, περιφερικό οίδημα, ρίγη, συμπτώματα παρα-γρίπης, αδιαθεσία, υπερθερμία, αυξημένα επίπεδα AST , το κλάσμα εξώθησης του μυοκαρδίου μειώθηκε, η κρεατινίνη αυξήθηκε, η ALT αυξήθηκε. Ασθενείς με σάρκωμα Kaposi κατά τη διάρκεια του AIDS (δόση παρασκευής 20 mg / m2 κάθε 2-3 εβδομάδες). Πολύ συχνές: ουδετεροπενία, αναιμία, λευκοπενία, ναυτία. Συχνές: καντιντίαση από το στόμα, θρομβοκυτταροπενία, ανορεξία, ζάλη, αμφιβληστροειδοπάθεια, αγγειοδιαστολή, δύσπνοια, διάρροια, γαστρίτιδα, έμετος, έλκος στο στόμα, κοιλιακό άλγος, γλωσσίτιδα, δυσκοιλιότητα, ναυτία, έμετος, αλωπεκία, εξάνθημα, αδυναμία, πυρετός, οξείες αντιδράσεις έγχυσης, απώλεια βάρους. Όχι συχνές: σύγχυση, αισθητηριακή διαταραχή, ερύθημα παλάμες και πέλματα (ΜΑΠ). Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων (Pneumocystis carinii, Mycobacterium avium λοιμώξεις) έχουν επίσης παρατηρηθεί και παρατηρούνται συχνά σε ασθενείς με ανοσοανεπάρκεια που προκαλείται από τον HIV. Όλες οι ομάδες ασθενών. Αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση: αντιδράσεις υπερευαισθησίας, αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, βρογχόσπασμος, πρήξιμο του προσώπου, υπόταση, αγγειοδιαστολή, κνίδωση, πόνος στην πλάτη, πόνος στο στήθος, ρίγη, πυρετός, υπέρταση, ταχυκαρδία, δυσπεψία, ναυτία, ζάλη, αναπνευστική δυσχέρεια, φαρυγγίτιδα, εξάνθημα, κνησμός, εφίδρωση, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης και αλληλεπιδράσεις φαρμάκων. Πολύ σπάνια, έχουν αναφερθεί επιληπτικές κρίσεις σε συνδυασμό με αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση. Όλοι οι ασθενείς παρουσίασαν αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση κυρίως κατά την πρώτη έγχυση. Η προσωρινή διακοπή της έγχυσης συνήθως διορθώνει αυτά τα συμπτώματα χωρίς να απαιτείται περαιτέρω θεραπεία. Σε σχεδόν όλους τους ασθενείς, η θεραπεία με το παρασκεύασμα μπορεί να συνεχιστεί μετά την επίλυση των συμπτωμάτων χωρίς υποτροπή. Οι αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση εμφανίζονται σπάνια με τους επόμενους κύκλους θεραπείας Έχει αναφερθεί δυσλειτουργία του μυελού των οστών που οδηγεί σε αναιμία, θρομβοπενία, λευκοπενία και, σπάνια, εμπύρετη ουδετεροπενία. Η στοματίτιδα έχει αναφερθεί συχνά σε ασθενείς που λαμβάνουν συνεχή έγχυση. Έχει παρατηρηθεί αύξηση της συχνότητας εμφάνισης CHF με θεραπεία με δοξορουβικίνη σε αθροιστική δόση> 450 mg / m2. στη ζωή ή σε χαμηλότερη δόση σε ασθενείς που κινδυνεύουν να αναπτύξουν επιπλοκές από τον καρδιακό μυ. Έχουν παρατηρηθεί δευτερογενείς οξείες μυελοειδείς λευχαιμίες και μυελοδυσπλασία σε ασθενείς που έλαβαν συνδυαστική θεραπεία με δοξορουβικίνη. Οι τοπικές νεκρωτικές αλλαγές που προκύπτουν από την εξαγγείωση έχουν παρατηρηθεί πολύ σπάνια (σε περίπτωση συμπτωμάτων, η έγχυση πρέπει να σταματήσει αμέσως και το υπόλοιπο φάρμακο να χορηγηθεί σε άλλη φλέβα). Σπάνια, εμφανίστηκε επανεμφάνιση δερματικών βλαβών λόγω προηγούμενης ακτινοθεραπείας. Σοβαρές δερματικές παθήσεις (πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση) έχουν αναφερθεί σπάνια στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις φλεβικής θρομβοεμβολής, συμπεριλαμβανομένης της θρομβοφλεβίτιδας, της φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής (επειδή οι ασθενείς με καρκίνο διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο θρομβοεμβολισμού, δεν μπορεί να αποδειχθεί αιτιώδης σχέση με τη χρήση του παρασκευάσματος). Σπάνια παρατηρήθηκαν νεκρωτικές αλλαγές που προέκυψαν από εξαγγείωση.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Μην το χρησιμοποιείτε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο (κίνδυνος σοβαρών γενετικών ανωμαλιών στο έμβρυο). Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να αποφεύγουν να μείνουν έγκυες ενώ αυτές ή οι σύντροφοί τους υποβάλλονται σε θεραπεία και για 6 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται πριν από την έναρξη της θεραπείας με το παρασκεύασμα. Οι γυναίκες που έχουν μολυνθεί από τον ιό HIV δεν πρέπει να θηλάζουν τα βρέφη τους σε καμία περίπτωση για να αποφύγουν τη μετάδοση από μητέρα σε παιδί.

Σχόλια

Το παρασκεύασμα δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και χειρισμού μηχανών. Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανημάτων εάν παρουσιάζουν ζάλη ή υπνηλία.

Αλληλεπιδράσεις

Πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη συγχορήγηση φαρμάκων που αλληλεπιδρούν με την τυπική υδροχλωρική δοξορουβικίνη. Το παρασκεύασμα μπορεί να αυξήσει την τοξικότητα άλλων αντικαρκινικών θεραπειών. Δεν παρατηρήθηκε πρόσθετη τοξικότητα σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους (συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών) που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ταυτόχρονα με κυκλοφωσφαμίδη ή ταξάνες κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών. Σε ασθενείς με AIDS, η τυπική υδροχλωρική δοξορουβικίνη έχει αναφερθεί ότι ενισχύει την επαγόμενη από κυκλοφωσφαμίδη αιμορραγική κυστίτιδα και ενισχύει την ηπατοτοξικότητα της 6-μερκαπτοπουρίνης. Πρέπει να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε οποιοδήποτε άλλο κυτταροτοξικό φάρμακο ταυτόχρονα, ειδικά οποιοδήποτε επιβλαβές για τη λειτουργία του μυελού των οστών.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: υδροχλωρική δοξορουβικίνη