ΦΑΝΗΔΗ

Δράση

Ο συνδυασμός παραγόντων πήξης - ο παράγοντας VIII και ο παράγοντας von Willebrand είναι φυσιολογικά συστατικά του ανθρώπινου πλάσματος που δρουν ως ενδογενή συστατικά. Η χορήγηση του παράγοντα von Willebrand επιτρέπει τη διόρθωση αιμοστατικών διαταραχών που εμφανίζονται σε ασθενείς με ανεπάρκεια παράγοντα von Willebrand σε δύο επίπεδα: ο παράγοντας von Willebrand αποκαθιστά την πρόσφυση των αιμοπεταλίων στο αγγειακό ενδοθήλιο στη θέση της βλάβης των αγγείων (συνδέεται τόσο με το ενδοθήλιο όσο και μεμβράνη αιμοπεταλίων), με αποτέλεσμα την πρωτογενή αιμόσταση, η οποία εκδηλώνεται με μείωση του χρόνου αιμορραγίας (το αποτέλεσμα εμφανίζεται αμέσως και εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το επίπεδο πολυμερισμού πρωτεϊνών). Ο παράγοντας von Willebrand προκαλεί καθυστερημένη αύξηση της ταυτόχρονης ανεπάρκειας του παράγοντα VIII, μια ενδοφλέβια ένεση του παράγοντα von Willebrand συνδέεται με τον ενδογενή παράγοντα VIII (ο οποίος συντίθεται στον ασθενή), η σταθεροποίηση αυτού του παράγοντα αποτρέπει την ταχεία υποβάθμισή του. Για το λόγο αυτό, η χορήγηση καθαρού παράγοντα von Willebrand (παρασκευή παράγοντα VIII χαμηλού παράγοντα von Willebrand) επαναφέρει τα επίπεδα του παράγοντα VIII σε κανονικά ως δευτερεύον αποτέλεσμα μετά την πρώτη έγχυση. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως σε ασθενείς με αιμορροφιλία, ο παράγοντας VIII συνδέεται με τον παράγοντα von Willebrand στην κυκλοφορία του αίματος του ασθενούς. Ο ενεργός παράγοντας VIII (VIla) δρα ως συν-παράγοντας του ενεργού παράγοντα IX (IXa) για να επιταχύνει τη μετατροπή του παράγοντα X σε ενεργό παράγοντα X (Xa). Ο ενεργός παράγοντας X μετατρέπει την προθρομβίνη σε θρομβίνη. Στη συνέχεια, η θρομβίνη μετατρέπει το ινωδογόνο σε ινώδες, το οποίο επιτρέπει τον σχηματισμό θρόμβου. Σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α, μετά από μια ένεση, περίπου 2/3 έως 3/4 του παράγοντα VIII παραμένει στην κυκλοφορία. Το επίπεδο δραστικότητας του παράγοντα VIII που επιτυγχάνεται στο πλάσμα πρέπει να κυμαίνεται μεταξύ 80% και 120% της προβλεπόμενης δραστικότητας του παράγοντα VIII. Η δραστικότητα του παράγοντα VIII στο πλάσμα μειώνεται με εκθετική διφασική κατανομή. Στην αρχική φάση, η κατανομή μεταξύ ενδοαγγειακών και άλλων διαμερισμάτων (σωματικά υγρά) πραγματοποιείται με χρόνο ημιζωής απομάκρυνσης πλάσματος 3 έως 6 ωρών. Στην επόμενη, βραδύτερη φάση, η οποία είναι πιθανό να αντικατοπτρίζει την κατανάλωση του παράγοντα VIII, ο χρόνος ημιζωής είναι 8 έως 18 ώρες, με μέσο όρο 15 ώρες. η.

Δοσολογία

Ενδοφλεβίως. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινά και να παρακολουθείται από ιατρό με εμπειρία στη θεραπεία των αιμορραγικών διαταραχών. Ανεπάρκεια του παράγοντα VIII: Η δόση και η διάρκεια της θεραπείας εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας του παράγοντα VIIII, τη θέση και την έκταση της αιμορραγίας και την κλινική κατάσταση του ασθενούς. 1 IU Η δραστικότητα του παράγοντα VIII είναι ισοδύναμη με την ποσότητα του παράγοντα VIII σε 1 ml φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος. Διαχείριση 1 IU συντελεστής VIII / kg αυξάνει τη δραστηριότητα του παράγοντα VIII στο πλάσμα κατά περίπου 1,7% - 2,5% της κανονικής δραστηριότητας, επομένως η απαιτούμενη δόση υπολογίζεται ως εξής: απαιτούμενος αριθμός μονάδων = σωματικό βάρος (kg) x επιθυμητή αύξηση του παράγοντα VIII (%) x 0,5 . Η ποσότητα που πρέπει να χορηγηθεί και η συχνότητα της χορήγησης πρέπει πάντα να εξαρτώνται από την ατομική κλινική αποτελεσματικότητα σε μια δεδομένη περίπτωση (μερικές φορές, π.χ. παρουσία χαμηλού τίτλου αναστολέα, μπορεί να είναι απαραίτητη η χρήση δόσης υψηλότερης από εκείνη που υπολογίζεται στον τύπο). Σε αιμορραγία και χειρουργική επέμβαση, η δραστηριότητα του παράγοντα VIII με την πάροδο του χρόνου δεν πρέπει να πέσει κάτω από τα ακόλουθα επίπεδα δραστηριότητας (σε% φυσιολογικού ή IU / dL): πρώιμη αιμορραγία σε αρθρώσεις, μύες ή στόμα - το απαιτούμενο επίπεδο παράγοντα VIII είναι 20-40% του φυσιολογικού και το φάρμακο χορηγείται κάθε 12-24 ώρες για τουλάχιστον 1 ημέρα, έως ότου τελειώσει η αιμορραγία (ανακούφιση από τον πόνο) ή η πληγή επουλωθεί. πιο εκτεταμένη αιμορραγία σε αρθρώσεις, μύες ή αιμάτωμα - το απαιτούμενο επίπεδο παράγοντα VIII είναι 30-60% του φυσιολογικού και οι εγχύσεις φαρμάκων επαναλαμβάνονται κάθε 12-24 ώρες για 3-4 ημέρες ή περισσότερο έως ότου ανακουφιστεί ο πόνος και η οξεία διαταραχή της λειτουργίας. απειλητική για τη ζωή αιμορραγία - το απαιτούμενο επίπεδο παράγοντα VIII είναι 60-100% του φυσιολογικού, οι εγχύσεις φαρμάκων επαναλαμβάνονται κάθε 8-24 ώρες έως ότου επιλυθεί η απειλή. δευτερεύουσα χειρουργική επέμβαση (συμπεριλαμβανομένης της εξαγωγής δοντιών) - το απαιτούμενο επίπεδο παράγοντα VIII είναι 30-60%, το φάρμακο χορηγείται κάθε 24 ώρες για τουλάχιστον 1 ημέρα, έως ότου η πληγή επουλωθεί. μείζονα χειρουργική επέμβαση - τα απαιτούμενα επίπεδα παράγοντα VIII είναι 80-100% (πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση), οι εγχύσεις επαναλαμβάνονται κάθε 8-24 ώρες έως ότου η πληγή επουλωθεί, στη συνέχεια συνεχίστηκε για τουλάχιστον 7 συνεχόμενες ημέρες, διατηρώντας τα επίπεδα του παράγοντα VIII στα 30-60 % (IU / dL). Η ανταπόκριση στη θεραπεία ποικίλλει ξεχωριστά και επομένως η παρακολούθηση των επιπέδων του παράγοντα VIII είναι απαραίτητη, ειδικά σε μείζονα χειρουργική επέμβαση. Για τη μακροχρόνια προφύλαξη αιμορραγίας σε σοβαρή αιμορροφιλία Α, η συνήθης δόση του παράγοντα VIII είναι 20-40 IU / kg. κάθε 2-3 ημέρες, μπορεί να απαιτούνται μικρότερα διαστήματα δόσεων ή υψηλότερες δόσεις σε νεότερους ασθενείς. Νόσος Von Willebrand. Γενικά θεωρείται ότι η χορήγηση 1 IU VWF: RCo / kg σωματικού βάρους αυξάνει το επίπεδο VWF: RCo στην κυκλοφορία κατά 2%. Ο στόχος της θεραπείας είναι να επιτευχθεί το επίπεδο VWF: RCo> 0,6 IU / ml (60%) και FVIII: C> 0,4 IU / ml (40%) στο πλάσμα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, για αιμόσταση συνιστάται δόση 40-80 IU / kg σωματικού βάρους του παράγοντα von Willebrand και 20-40 IU / kg σωματικού βάρους FVIII: C. Ασθενείς με νόσο τύπου 3 von Willebrand που μπορεί να απαιτούν υψηλότερες δόσεις για να διατηρήσουν επαρκή επίπεδα του παράγοντα μπορεί να απαιτήσουν αρχική δόση παράγοντα von Willebrand 80 IU / kg σωματικού βάρους. Η επιλεγμένη δόση πρέπει να χορηγείται κάθε 12-24 ώρες. Η δοσολογία και η διάρκεια της θεραπείας εξαρτώνται από την κλινική κατάσταση του ασθενούς, τη θέση και την έκταση της αιμορραγίας και από το επίπεδο και των δύο VWF: RCo και FVIII: C. Κατά τη διάρκεια της χρήσης παρασκευασμάτων παράγοντα VIII που περιέχουν παράγοντα von Willebrand, ο θεράπων ιατρός θα πρέπει να λαμβάνει υπόψη την πιθανότητα υπερβολικής αύξησης των επιπέδων FVIII: C. Για την αποφυγή υπερβολικής αύξησης των επιπέδων FVIII: C, μείωση της δόσης και / ή παράταση του διαστήματος δοσολογίας ή χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν VWF και χαμηλότερη ποσότητα παράγοντα VIII μετά από 24-48 ώρες θεραπείας. Μόνο περιορισμένα δεδομένα από κλινικές δοκιμές σε παιδιά κάτω των 6 ετών είναι διαθέσιμα για την παραπάνω ένδειξη - μην το χρησιμοποιείτε. Στα παιδιά, στις προαναφερθείσες ενδείξεις, η τιτλοδότηση στην κλινική αποτελεσματικότητα πραγματοποιείται επίσης με τον υπολογισμό της δόσης σύμφωνα με το σωματικό βάρος. Το φάρμακο χορηγείται ως αργή ενδοφλέβια ένεση (ο ρυθμός χορήγησης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 10 ml / min).

Ενδείξεις

Για την πρόληψη και τον έλεγχο της αιμορραγίας σε ασθενείς με αιμορροφιλία Α (συγγενής ανεπάρκεια του ανθρώπινου παράγοντα πήξης VIII). Πρόληψη και έλεγχος της αιμορραγίας (συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής αιμορραγίας) σε ασθενείς με νόσο του von Willebrand (VWD) όταν η θεραπεία με δεσμοπρεσίνη (DDAVP) είναι αναποτελεσματική ή αντενδείκνυται. Το παρασκεύασμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της επίκτητης ανεπάρκειας του ανθρώπινου παράγοντα πήξης VIII.

Προφυλάξεις

Είναι πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώτα σημάδια αντιδράσεων υπερευαισθησίας, όπως εξάνθημα, εκτεταμένες κνίδωση, σφίξιμο στο στήθος, συριγμός, υπόταση, έως αναφυλακτικό σοκ. Εάν εμφανιστούν τέτοια συμπτώματα, η χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με ανθρώπινο παράγοντα πήξης VIII πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για την ανάπτυξη αναστολέων κατά του παράγοντα VIII με κλινική παρατήρηση και αξιολόγηση εργαστηριακών δοκιμών. Ο κίνδυνος ανάπτυξης αναστολέων συσχετίζεται με τη διάρκεια της έκθεσης στον παράγοντα VIII, με τον κίνδυνο να είναι υψηλότερος κατά τις πρώτες 20 ημέρες έκθεσης. Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι αναστολείς μπορεί επίσης να αναπτυχθούν μετά τις πρώτες 100 ημέρες έκθεσης. Μετά τη μετάβαση από ένα προϊόν παράγοντα VIII σε άλλο, έχει αναφερθεί επαναλαμβανόμενος (χαμηλού τίτλου) αναστολέας σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία για τουλάχιστον 100 ημέρες με ιστορικό σχηματισμού αναστολέα. Επομένως, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών για την εμφάνιση αναστολέων μετά από οποιαδήποτε μετάβαση σε φαρμακευτικό προϊόν. Υπάρχει κίνδυνος θρομβωτικών επιπλοκών με τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων παράγοντα von Willebrand, ειδικά σε ασθενείς με γνωστούς κλινικούς ή εργαστηριακούς παράγοντες κινδύνου. Για το λόγο αυτό, είναι απαραίτητη η παρακολούθηση ασθενών σε κίνδυνο για την ανίχνευση πρώιμων συμπτωμάτων θρόμβωσης. Επιπλέον, πρέπει να ακολουθούνται οι συστάσεις των τρεχουσών κατευθυντήριων γραμμών για τη θεραπεία και την πρόληψη του φλεβικού θρομβοεμβολισμού. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φαρμακευτικά προϊόντα παράγοντα VIII και παράγοντα von Willebrand, ο γιατρός πρέπει να λάβει υπόψη ότι η παρατεταμένη θεραπεία μπορεί να προκαλέσει υπερβολική αύξηση των επιπέδων FVIII: C. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με φαρμακευτικά προϊόντα που περιέχουν τον παράγοντα VIII και τον παράγοντα von Willebrand, τα επίπεδα FVIII: C πρέπει να παρακολουθούνται για να αποφευχθεί η επιμονή των υπερβολικών επιπέδων που θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο θρομβωτικών επιπλοκών. Ασθενείς με νόσο von Willebrand, ειδικά τύπου 3, μπορεί να αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) έναντι παράγοντα von Willebrand. Εάν τα αναμενόμενα επίπεδα δραστηριότητας VWF: RCo στο πλάσμα δεν επιτευχθούν ή η αιμορραγία ελέγχεται με κατάλληλες δόσεις, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί εξέταση για να ελεγχθεί η παρουσία αναστολέα παράγοντα von Willebrand. Σε ασθενείς με υψηλά επίπεδα αναστολέα, η θεραπεία με παράγοντα von Willbrand μπορεί να μην είναι αποτελεσματική και θα πρέπει να εξεταστούν άλλες θεραπευτικές επιλογές. Εάν απαιτείται κεντρική φλεβική γραμμή, ενδέχεται να εμφανιστούν τοπικές λοιμώξεις, βακτηριαιμία και θρόμβωση του καθετήρα. Κατάλληλος εμβολιασμός (κατά των ιών της ηπατίτιδας Α και Β) πρέπει να εξετάζεται σε ασθενείς που λαμβάνουν τακτικά παράγοντας πήξης που προέρχεται από πλάσμα VIII.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Υπερευαισθησία ή αλλεργικές αντιδράσεις (αγγειοοίδημα, αίσθημα καύσου και τσούγματος στο σημείο της ένεσης, ρίγη, παροξυσμική έξαψη, γενικευμένη κνίδωση, κεφαλαλγία, εξάνθημα, πτώση της αρτηριακής πίεσης, υπνηλία, ναυτία, ανησυχία, ταχυκαρδία, σφίξιμο στο στήθος, καρφίτσες και βελόνες, έμετος, συριγμός), σε ορισμένες περιπτώσεις που οδηγούν σε σοβαρή αναφυλαξία με σοκ. Σπάνια παρατηρήθηκαν αυξήσεις θερμοκρασίας. Οι ασθενείς με αιμορροφιλία Α μπορεί να αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) έναντι του παράγοντα VIII. Όταν αναπτύσσονται τέτοιοι αναστολείς, παρατηρείται ανεπαρκής κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, οι ασθενείς με νόσο von Willebrand, ιδιαίτερα ασθένεια τύπου 3, μπορεί να αναπτύξουν εξουδετερωτικά αντισώματα (αναστολείς) έναντι του παράγοντα von Willebrand. Εάν αναπτυχθούν τέτοιοι αναστολείς, παρατηρείται ανεπαρκής κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία. Αυτά τα αντισώματα μπορούν να συνδεθούν στενά με μια αναφυλακτική αντίδραση. Για το λόγο αυτό, οι ασθενείς που εμφανίζουν αναφυλακτικές αντιδράσεις πρέπει να ελέγχονται για την παρουσία αναστολέων. Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνιστάται να επικοινωνήσετε με ένα εξειδικευμένο κέντρο για τη θεραπεία αιμοστατικών διαταραχών. Υπάρχει κίνδυνος θρομβωτικών επιπλοκών όταν το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νόσο von Willebrand με γνωστούς κλινικούς ή εργαστηριακούς παράγοντες κινδύνου.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Το παρασκεύασμα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού μόνο εάν είναι σαφώς απαραίτητο (δεν υπάρχει εμπειρία με τη χρήση του φαρμάκου λόγω της σπάνιας εμφάνισης αιμορροφιλίας Α στις γυναίκες).