Ramicor Comb

1 δισκίο περιέχει 2,5 mg ραμιπρίλης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης ή 5 mg ραμιπρίλης και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης.

Δράση

Υποτασικό φάρμακο - συνδυασμός αναστολέα ACE (ραμιπρίλη) με διουρητικό (υδροχλωροθειαζίδη). Η ραμιπρίλη μετατρέπεται στον ενεργό μεταβολίτη της, τη ραμιπριλάτη, έναν αναστολέα ACE μακράς δράσης (το ένζυμο που καταλύει τη μετατροπή της αγγειοτενσίνης I σε αγγειοτενσίνη II καθώς και τη διάσπαση της βραδυκινίνης). Η μείωση της παραγωγής αγγειοτασίνης II και η αναστολή της διάσπασης της βραδυκινίνης οδηγούν σε αγγειοδιαστολή. Μειώνει επίσης την έκκριση αλδοστερόνης. Σε ασθενείς με υπέρταση, μειώνει την αρτηριακή πίεση στην ύπτια και όρθια θέση χωρίς αντισταθμιστικές αυξήσεις στην καρδιακή λειτουργία. Η έναρξη του αντιυπερτασικού αποτελέσματος συμβαίνει εντός 1-2 ωρών μετά τη δοσολογία, το μέγιστο αποτέλεσμα παρατηρείται μετά από 3-6 ώρες και το αποτέλεσμα μιας δόσης διατηρείται συνήθως για 24 ώρες. Μετά την από του στόματος χορήγηση, η ραμιπρίλη απορροφάται γρήγορα (η τροφή δεν επηρεάζει την απορρόφηση) , φτάνοντας το Cmax εντός 1 ώρας. Η βιοδιαθεσιμότητα του ενεργού μεταβολίτη, η ραμιπριλάτη, είναι 45%. Το Cmax της ραμιπριλάτης επιτυγχάνεται 2-4 ώρες μετά τη χορήγηση της ραμιπρίλης. Η δέσμευση της ραμιπρίλης με πρωτεΐνες πλάσματος είναι περίπου 73% και η ραμιπριλάτη περίπου 56%. Η ραμιπρίλη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στη ραμιπριλάτη και σε άλλα παράγωγα. Οι μεταβολίτες απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά. Μετά από πολλαπλές δόσεις ραμιπρίλης μία φορά την ημέρα, το αποτελεσματικό Τ0,5 της ραμιπριλάτης είναι 13-17 ώρες για τις δόσεις των 5-10 mg και μεγαλύτερη για τις χαμηλότερες δόσεις 1,25-2,5 mg. Η υδροχλωροθειαζίδη είναι ένα θειαζιδικό διουρητικό. Το αντιυπερτασικό αποτέλεσμα είναι πιθανώς με την αλλαγή της ισορροπίας νατρίου, τη μείωση του ενδοκυτταρικού υγρού και του όγκου του πλάσματος, τη μείωση της αντίστασης στη νεφρική ροή του αίματος και τη μείωση της αγγειακής ευαισθησίας στη νοραδρεναλίνη και την αγγειοτενσίνη II. Η έναρξη της αντιυπερτασικής δράσης ξεκινά 3-4 ώρες μετά το τέλος της θεραπείας και μπορεί να διαρκέσει έως και 7 ημέρες. Περίπου το 70% της υδροχλωροθειαζίδης απορροφάται από το γαστρεντερικό σωλήνα, φτάνοντας το Cmax εντός 1,5-5 ωρών. Συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε περίπου 40%. Υποβάλλεται στον ελάχιστο, ασήμαντο μεταβολισμό του ήπατος. Αποβάλλεται> 95% αμετάβλητο από τα νεφρά. Το T0.5 στη φάση αποβολής είναι 5-6 ώρες.

Δοσολογία

Προφορικά. Ενήλικες Συνιστάται συνήθως η χορήγηση ενός σταθερού συνδυασμού ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης μετά από τιτλοδότηση κάθε συστατικού ξεχωριστά. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει με τη χαμηλότερη διαθέσιμη δόση. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί σταδιακά έως ότου επιτευχθεί η στοχευμένη πίεση του αίματος. Οι μέγιστες ημερήσιες δόσεις είναι 10 mg ραμιπρίλης και 25 mg υδροχλωροθειαζίδης. Ειδικές ομάδες ασθενών. Ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με διουρητικά: μείωση της δόσης ή διακοπή του διουρητικού πρέπει να λαμβάνεται υπόψη πριν από την έναρξη ενός συνδυασμένου φαρμάκου. εάν δεν είναι δυνατή η απόσυρση του διουρητικού, συνιστάται να ξεκινήσετε τη θεραπεία με τη χαμηλότερη δυνατή δόση ραμιπρίλης, χορηγούμενη ως ξεχωριστό φάρμακο (1,25 mg ανά ημέρα) σε συνδυασμένη θεραπεία. Στη συνέχεια, συνιστάται η μετάβαση σε ένα παρασκεύασμα συνδυασμού - η αρχική ημερήσια δόση όχι μεγαλύτερη από 2,5 mg ραμιπρίλης + 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης. Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας: CCr Ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας: με σοβαρές διαταραχές - να μην χρησιμοποιούν. με ήπιες ή μέτριες διαταραχές - οι μέγιστες ημερήσιες δόσεις είναι 2,5 mg ραμιπρίλης και 12,5 mg υδροχλωροθειαζίδης. Ηλικιωμένοι ασθενείς: χρησιμοποιήστε χαμηλότερες αρχικές δόσεις και χαμηλότερο ρυθμό αύξησης. Παιδιά και έφηβοι: το φάρμακο δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς ηλικίας. Τρόπος χορήγησης. Τα δισκία μπορούν να λαμβάνονται με ή χωρίς τροφή με υγρό, μία φορά την ημέρα την ίδια ώρα της ημέρας, κατά προτίμηση το πρωί. Τα δισκία δεν πρέπει να συνθλίβονται ή να μασάται. Η γραμμή βαθμολογίας 2,5 mg / 12,5 mg δεν έχει σχεδιαστεί για να σπάσει το δισκίο. Το δισκίο των 5 mg / 25 mg μπορεί να χωριστεί σε ίσες δόσεις.

Ενδείξεις

Θεραπεία της υπέρτασης. Ο συνδυασμός ενδείκνυται σε ασθενείς των οποίων η αρτηριακή πίεση δεν ελέγχεται επαρκώς με μονοθεραπεία με ραμιπρίλη ή υδροχλωροθειαζίδη.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη ραμιπρίλη, άλλους αναστολείς ACE, υδροχλωροθειαζίδη ή άλλα θειαζιδικά διουρητικά, σουλφοναμίδια ή άλλα συστατικά του παρασκευάσματος. Ιστορικό αγγειοοιδήματος (κληρονομικό, ιδιοπαθές, που προκαλείται από προηγούμενους αναστολείς ΜΕΑ ή ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης II). Διαδικασίες εξωσωματικής θεραπείας που οδηγούν σε επαφή αίματος με αρνητικά φορτισμένες επιφάνειες. Σημαντική αμφίπλευρη στένωση της νεφρικής αρτηρίας ή στένωση της νεφρικής αρτηρίας σε έναν μόνο νεφρό που λειτουργεί. Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία με κάθαρση κρεατινίνης (CCr) 2). II και III τρίμηνα της εγκυμοσύνης. Περίοδος θηλασμού.

Προφυλάξεις

Χρήση με προσοχή σε ασθενείς με αυξημένη ενεργοποίηση του συστήματος ρενίνης-αγγειοτενσίνης-αλδοστερόνης (RAA), λόγω του κινδύνου σημαντικής μείωσης της αρτηριακής πίεσης και επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας (απαιτείται ιατρική παρακολούθηση, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης της αρτηριακής πίεσης, ειδικά στην αρχική φάση της θεραπείας ή μετά την αλλαγή δόση) - αυτό ισχύει για ασθενείς: με σοβαρή υπέρταση. με αντισταθμιζόμενη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. με αιμοδυναμικά σημαντική μείωση της εισροής ή εκροής της αριστερής κοιλίας (π.χ. στένωση αορτικής ή μιτροειδούς βαλβίδας). με μονομερή στένωση της νεφρικής αρτηρίας με δεύτερο νεφρό που λειτουργεί με υπάρχουσες ή πιθανές ανισορροπίες υγρών και ηλεκτρολυτών (συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που λαμβάνουν διουρητικά). με κίρρωση του ήπατος και / ή ασκίτη. υποβληθεί σε μείζονα χειρουργική επέμβαση ή κατά τη διάρκεια αναισθησίας με παράγοντες που μπορεί να προκαλέσουν υπόταση (συνιστάται να διακόψετε τη θεραπεία με αναστολέα ΜΕΑ μία ημέρα πριν από τη χειρουργική επέμβαση). Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με το παρασκεύασμα, οι ελλείψεις ηλεκτρολυτών και / ή η υποογκαιμία θα πρέπει να διορθωθούν · ωστόσο, σε ασθενείς με καρδιακή ανεπάρκεια, τα οφέλη της χορήγησης υγρών θα πρέπει να σταθμίζονται προσεκτικά έναντι του κινδύνου υπερφόρτωσης όγκου. Σε ασθενείς με κίνδυνο καρδιακής ή εγκεφαλικής ισχαιμίας σε περίπτωση οξείας υπότασης, η αρχική φάση της θεραπείας απαιτεί ειδική ιατρική παρακολούθηση. Ο συνδυασμός ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης δεν είναι η θεραπεία επιλογής στον πρωτοπαθή υπεραλδοστερονισμό, ωστόσο, εάν χρησιμοποιείται ο συνδυασμός, ο ασθενής απαιτεί προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων καλίου στο αίμα. Πριν από την έναρξη της θεραπείας και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, θα πρέπει να αξιολογηθεί η νεφρική λειτουργία, προσαρμόζοντας τη δοσολογία με βάση τα αποτελέσματα που ελήφθησαν, ειδικά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας. ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία απαιτούν ιδιαίτερη προσεκτική παρακολούθηση. Ο κίνδυνος νεφρικής δυσλειτουργίας ισχύει ιδιαίτερα σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, μετά από νεφρική μεταμόσχευση ή με νεφρική αγγειακή νόσο, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με αιμοδυναμικά σχετική μονομερή στένωση της νεφρικής αρτηρίας. Επιπλέον, σε ασθενείς με νεφρικά προβλήματα, οι θειαζίδες μπορούν να προκαλέσουν ουραιμία. Στην περίπτωση προοδευτικής νεφρικής δυσλειτουργίας, όπως εκδηλώνεται με την αύξηση των επιπέδων μη πρωτεϊνικού αζώτου, απαιτείται προσεκτική επανεκτίμηση της θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της απόσυρσης των διουρητικών. Λόγω του κινδύνου υπότασης, συγκοπής, υπερκαλιαιμίας και νεφρικής δυσλειτουργίας (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας), δεν συνιστάται διπλός αποκλεισμός RAA (π.χ. με συνδυασμό αναστολέα ACE με ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης II ή αλισκιρένη). εάν η χρήση διπλού αποκλεισμού του συστήματος RAA είναι απολύτως απαραίτητη, θα πρέπει να εκτελείται μόνο υπό εξειδικευμένη επίβλεψη, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης των ζωτικών σημείων του ασθενούς (νεφρική λειτουργία, επίπεδα ηλεκτρολυτών και αρτηριακή πίεση). Οι αναστολείς ACE και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια. Ο αριθμός των λευκοκυττάρων πρέπει να παρακολουθείται για την ανίχνευση πιθανής λευκοπενίας. Συνιστώνται συχνότεροι έλεγχοι στην αρχική φάση της θεραπείας και σε ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, ασθενείς με ταυτόχρονη κολλαγόνωση (π.χ. ερυθηματώδης λύκος ή σκληρόδερμα) και σε ασθενείς που λαμβάνουν άλλα φάρμακα που μπορεί να αλλάξουν την εικόνα του αίματος. Λόγω του κινδύνου εμφάνισης και σοβαρότητας των αναφυλακτικών και αναφυλακτοειδών αντιδράσεων στο δηλητήριο των εντόμων και σε άλλα αλλεργιογόνα, θα πρέπει να εξεταστεί η προσωρινή διακοπή της θεραπείας με αναστολέα ACE πριν από την απευαισθητοποίηση. Η χρήση του παρασκευάσματος θα πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση αγγειοοιδήματος και επείγουσας θεραπείας σε νοσοκομειακό περιβάλλον (ο κίνδυνος αγγειοοιδήματος αυξάνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φάρμακα όπως βιλνταγλιπτίνη ή αναστολείς της mTOR κινάσης). Το έντερο αγγειοοίδημα πρέπει να συμπεριλαμβάνεται στη διαφορική διάγνωση του κοιλιακού πόνου. Το αγγειοοίδημα που προκαλείται από τον αναστολέα ΜΕΑ είναι πιο συχνό σε μαύρους ασθενείς. Οι αναστολείς ACE μπορεί να είναι λιγότερο αποτελεσματικοί στη μείωση της αρτηριακής πίεσης σε μαύρους ασθενείς. Ο βήχας που προκαλείται από αναστολείς του ΜΕΑ πρέπει να θεωρείται ως μέρος της διαφορικής διάγνωσης του βήχα. Σε ασθενείς με ηπατική νόσο, διαταραχές ηλεκτρολυτών που οφείλονται στην υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσουν ηπατική εγκεφαλοπάθεια. Σε περίπτωση ηπατικής εγκεφαλοπάθειας, η θεραπεία με διουρητικά θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το παρασκεύασμα, οι ηλεκτρολύτες αίματος πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά (υπάρχει κίνδυνος υποκαλιαιμίας, υπονατριαιμίας, υποχλωραιμικής αλκάλωσης, υπομαγνησιαιμίας και ελαφράς υπερασβεστιαιμίας που σχετίζεται με τη χρήση υδροχλωροθειαζίδης · από την άλλη πλευρά - ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας που σχετίζεται με τη χρήση ραμιπρίλης). Η πρώτη μέτρηση των επιπέδων καλίου στο αίμα πρέπει να πραγματοποιηθεί εντός της πρώτης εβδομάδας της θεραπείας. Η ταυτόχρονη θεραπεία με ραμιπρίλη μπορεί να μειώσει την υποκαλιαιμία που προκαλείται από διουρητικά. Ο κίνδυνος υποκαλιαιμίας είναι μεγαλύτερος σε ασθενείς: με κίρρωση του ήπατος, που προκαλείται γρήγορα από διούρηση, ανεπαρκή πρόσληψη ηλεκτρολυτών και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με κορτικοστεροειδή ή λαμβάνουν ACTH (πρέπει να διορθωθεί η γνωστή υποκαλιαιμία). Μπορεί να εμφανιστεί αραίωση της υπονατριαιμίας. Αρχικά, η μείωση των επιπέδων νατρίου μπορεί να είναι ασυμπτωματική, επομένως απαιτούνται τακτικές δοκιμές. Η εξέταση πρέπει να γίνεται συχνότερα σε ηλικιωμένους ασθενείς και σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος. Επιπλέον, έχει παρατηρηθεί σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH) με επακόλουθη υπονατριαιμία σε ορισμένους ασθενείς που έλαβαν ραμιπρίλη. Συνιστάται να παρακολουθούνται τακτικά τα επίπεδα νατρίου στο αίμα σε ηλικιωμένους και σε άτομα που κινδυνεύουν από υπονατριαιμία.Λόγω της ραμιπρίλης, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς που κινδυνεύουν από υπερκαλιαιμία: με νεφρική ανεπάρκεια, ηλικία> 70 ετών, ανεξέλεγκτο διαβήτη, λήψη αλάτων καλίου, διουρητικά καλίου και άλλες ουσίες που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα, αφυδάτωση, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια ή επιδείνωση χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, μεταβολική οξέωση. Χρήση με προσοχή σε ασθενείς με διαβήτη, καθώς η θεραπεία με θειαζίδη μπορεί να επηρεάσει την ανοχή στη γλυκόζη - τα επίπεδα γλυκόζης πρέπει να παρακολουθούνται, η δόση της ινσουλίνης ή των από του στόματος αντιδιαβητικών φαρμάκων μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί. Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να επιταχύνει την αποκάλυψη σακχαρώδους διαβήτη σε ασθενείς με λανθάνοντα διαβήτη. μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα. μπορεί να προκαλέσει υπερουριχαιμία και να προκαλέσει ουρική αρθρίτιδα μπορεί να προκαλέσει ή να επιδεινώσει τα συμπτώματα του συστηματικού ερυθηματώδους λύκου. μπορεί να προκαλέσει υπομαγνησιαιμία και υπερασβεστιαιμία. Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσει ειδικές αντιδράσεις (συνήθως υποχωρούν εντός ωρών ή εβδομάδων από την έναρξη της φαρμακευτικής θεραπείας) που οδηγεί σε οξεία παροδική μυωπία και γλαύκωμα κλεισίματος οξείας γωνίας. δεδομένου ότι το μη επεξεργασμένο γλαύκωμα οξείας γωνίας κλεισίματος μπορεί να οδηγήσει σε μόνιμη απώλεια όρασης, το πρώτο βήμα είναι να σταματήσετε τη λήψη υδροχλωροθειαζίδης το συντομότερο δυνατό. Η άμεση χειρουργική ή συντηρητική θεραπεία θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη εάν δεν ελέγχεται η ΙΟΡ (ένα ιστορικό ιστορίας αλλεργίας σε σουλφα ή πενικιλλίνη μπορεί να είναι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη οξέος γλαύκωμα κλεισίματος γωνίας). Λόγω του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου του δέρματος χωρίς μελάνωμα που σχετίζεται με τη χρήση υδροχλωροθειαζίδης, οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται τακτικά να ελέγχουν τακτικά το δέρμα τους για νέες και υπάρχουσες δερματικές βλάβες και να αναφέρουν τυχόν ύποπτες δερματικές βλάβες. Οι ύποπτες δερματικές βλάβες θα πρέπει να διερευνηθούν, πιθανόν να περιλαμβάνουν ιστολογική εξέταση του υλικού της βιοψίας. Οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται να περιορίζουν την έκθεσή τους στο ηλιακό φως και τις υπεριώδεις ακτίνες και να χρησιμοποιούν επαρκή προστασία από το ηλιακό φως και τις ακτίνες UV για να ελαχιστοποιούν τον κίνδυνο καρκίνου του δέρματος. Η καταλληλότητα της χρήσης υδροχλωροθειαζίδης σε ασθενείς με ιστορικό καρκίνου του δέρματος θα πρέπει να επανεξεταστεί προσεκτικά. Αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με ή χωρίς αλλεργία ή βρογχικό άσθμα, αλλά είναι πιο πιθανό σε ασθενείς με καλό ιστορικό.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Συχνές: πονοκέφαλος, ζάλη, ξηρός ερεθιστικός βήχας, βρογχίτιδα, ανεπαρκής έλεγχος του διαβήτη, μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη, αυξημένη γλυκόζη στο αίμα, αυξημένο ουρικό οξύ στο αίμα, αυξημένη ουρική αρθρίτιδα, αυξημένη χοληστερόλη στο αίμα και / ή τριγλυκερίδια , κόπωση, αδυναμία. Όχι συχνές: ισχαιμία του μυοκαρδίου (συμπεριλαμβανομένης της στηθάγχης), ταχυκαρδία, αρρυθμία, αίσθημα παλμών, περιφερικό οίδημα, μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων, μειωμένος αριθμός ερυθρών αιμοσφαιρίων, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, αιμολυτική αναιμία, θρομβοπενία, ίλιγγος, παραισθησία, τρόμος , διαταραχή ισορροπίας, αίσθηση καψίματος, διαταραχή της γεύσης, απώλεια γεύσης, διαταραχή της όρασης (συμπεριλαμβανομένης της θαμπής όρασης), επιπεφυκίτιδα, εμβοές, ιγμορίτιδα, δύσπνοια, ρινική συμφόρηση, γαστρεντερίτιδα, πεπτική διαταραχή, κοιλιακή δυσφορία. , δυσπεψία, γαστρίτιδα, ναυτία, δυσκοιλιότητα, ουλίτιδα, νεφρική δυσλειτουργία (συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας), αυξημένη διούρηση, αυξημένη ουρία αίματος, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, αγγειοοίδημα (απόφραξη των αεραγωγών λόγω αγγειοοιδήματος στο σε πολύ εξαιρετικές περιπτώσεις, mo θανατηφόρα), δερματίτιδα που μοιάζει με ψωρίαση, υπεριδρωσία, εξάνθημα (ιδιαίτερα ωοθυλακιορρηξία), κνησμός, αλωπεκία, μυϊκός πόνος, ανορεξία, μειωμένη όρεξη, μειωμένο κάλιο, αυξημένη δίψα, υπόταση, ορθοστατική υπόταση, συγκοπή, έξαψη (ειδικά στο πρόσωπο), πόνος στο στήθος, πυρετός, χολοστατική ή κυτταρολυτική ηπατίτιδα (θανατηφόρα σε μεμονωμένες περιπτώσεις), αυξημένα ηπατικά ένζυμα και / ή αυξημένα επίπεδα συζευγμένης χολερυθρίνης, χολοκυστίτιδα, παροδική στυτική δυσλειτουργία, μειωμένη διάθεση, αδιαθεσία, άγχος, νευρικότητα, διαταραχές του ύπνου (συμπεριλαμβανομένης της υπερβολικής υπνηλίας). Πολύ σπάνιες: έμετος, αφθονία στοματίτιδα, γλωσσίτιδα, διάρροια, πόνος στην άνω κοιλιακή χώρα, ξηροστομία, αύξηση του καλίου στο αίμα. Μη γνωστές: έμφραγμα του μυοκαρδίου, ανεπάρκεια μυελού των οστών, ουδετεροπενία, ακοκκιοκυττάρωση, πανκυτταροπενία, ηωσινοφιλία, συγκέντρωση αίματος λόγω υποογκαιμίας, εγκεφαλική ισχαιμία (συμπεριλαμβανομένου ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου και παροδικής ισχαιμικής επίθεσης), διαταραχή ψυχοκινητικών κινημάτων, μειωμένη μυρωδιά, εμφάνιση κίτρινων αντικειμένων , μειωμένη ροή δακρύων, γλαύκωμα οξείας γωνίας κλεισίματος, διαταραχή της ακοής, βρογχόσπασμος (συμπεριλαμβανομένης της επιδείνωσης του άσθματος), αλλεργική κυψελίτιδα, μη καρδιογενές πνευμονικό οίδημα, παγκρεατίτιδα (εξαιρετικά σπάνια, θανατηφόρα περιστατικά έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν αναστολείς ΜΕΑ), αύξηση των παγκρεατικών ενζύμων, αγγειοοίδημα του λεπτού εντέρου, φλεγμονή των σιελογόνων αδένων, επιδείνωση προϋπάρχουσας πρωτεϊνουρίας, διάμεση νεφρίτιδα, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, πολύμορφο ερύθημα, πεμφίγος, επιδείνωση της ψωρίασης, PLN δερματίτιδα, υπερευαισθησία στο φως του ήλιου, διαχωρισμός των νυχιών από τον πλακούντα, εξάνθημα όπως πεμφίγος ή λειχήνα, ή εκρήξεις του βλεννογόνου, κνίδωση, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, πόνος στις αρθρώσεις, μυϊκοί σπασμοί, μυϊκή αδυναμία, μυοσκελετική δυσκαμψία, τετάνη, Σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (SIADH), μειωμένη συγκέντρωση νατρίου στο αίμα, γλυκοζουρία, μεταβολική αλκάλωση, υποχλωραιμία, υπομαγνησιαιμία, υπερασβεστιαιμία, αφυδάτωση, θρόμβωση λόγω σοβαρής υποογκαιμίας, αγγειοσυστολή, υποϋπερδιέγερση ιστού, φαινόμενο Raynaud, αναφυλακτική αντίδραση αναφυλακτοειδές ή αναφυλακτοειδές, αύξηση των αντιπυρηνικών αντισωμάτων, οξεία ηπατική ανεπάρκεια, χολοστατικός ίκτερος, ηπατική βλάβη, μειωμένη λίμπιντο, γυναικομαστία, σύγχυση, ανησυχία, διαταραχή της προσοχής. Φαρμακο-επιδημιολογικές μελέτες έχουν δείξει αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του δέρματος χωρίς μελάνωμα (καρκίνωμα βασικών κυττάρων, καρκίνωμα πλακωδών κυττάρων) με τη χρήση αυξημένων αθροιστικών δόσεων υδροχλωροθειαζίδης.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Η χρήση κατά το δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης αντενδείκνυται. Το Ramipril που χρησιμοποιείται στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης είναι τοξικό για την ανάπτυξη του εμβρύου (επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας, χαμηλό νερό, καθυστερημένη οστεοποίηση του κρανίου) και του νεογέννητου (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιμία) - συνιστάται έκθεση στο φάρμακο από το δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. υπερηχογραφική εξέταση του εμβρυϊκού κρανίου και των νεφρών. Τα παιδιά των οποίων οι μητέρες έλαβαν το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για υπόταση, ολιγουρία και υπερκαλιαιμία. Η χρήση υδροχλωροθειαζίδης στο δεύτερο και τρίτο τρίμηνο μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκή ισχαιμία και τον κίνδυνο καθυστερημένης ανάπτυξης του εμβρύου. Επιπλέον, όταν εκτέθηκαν κατά την περιφερική περίοδο, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις νεογνικής υπογλυκαιμίας και θρομβοπενίας. Η ραμιπρίλη και η υδροχλωροθειαζίδη απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα και ενδέχεται να προκαλέσουν σοβαρές παρενέργειες στο βρέφος - το παρασκεύασμα αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Σχόλια

Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσει θετικό τεστ ντόπινγκ. Η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να προκαλέσει υπερασβεστιαιμία η οποία μπορεί να παραποιήσει τα αποτελέσματα μιας δοκιμής παραθυρεοειδούς λειτουργίας. Αρκετές ώρες μετά την πρώτη δόση ή μετά την αύξηση της δόσης, δεν συνιστάται να οδηγείτε ή να χειρίζεστε μηχανήματα, λόγω του κινδύνου συμπτωμάτων υπότασης (π.χ. ζάλη), τα οποία μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα του ασθενούς να συγκεντρωθεί και να αντιδράσει.

Αλληλεπιδράσεις

Ο διπλός αποκλεισμός του συστήματος RAA, π.χ. με τη χρήση αναστολέα ACE με ανταγωνιστή υποδοχέα αγγειοτενσίνης II ή αλισκιρένη, αυξάνει την επίπτωση υπότασης, υπερκαλιαιμίας και νεφρικής δυσλειτουργίας, σε σύγκριση με τη χρήση μόνο ανταγωνιστή RAA - αυτός ο συνδυασμός δεν συνιστάται. Εάν ένας τέτοιος συνδυασμός είναι απαραίτητος, πρέπει να πραγματοποιείται υπό την επίβλεψη ειδικού, συμπεριλαμβανομένης της προσεκτικής παρακολούθησης της νεφρικής λειτουργίας, των επιπέδων των ηλεκτρολυτών και της αρτηριακής πίεσης. Οι αναστολείς ACE και οι ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτασίνης II δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα σε ασθενείς με διαβητική νεφροπάθεια. Η χρήση της ραμιπρίλης με αλισκιρένη αντενδείκνυται σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή μειωμένη νεφρική λειτουργία (GFR2). Μην χρησιμοποιείτε αναστολείς ACE κατά την εκτέλεση εξωσωματικών διαδικασιών που οδηγούν σε επαφή αίματος με αρνητικά φορτισμένες επιφάνειες (αιμοκάθαρση ή αιμοδιήθηση με ορισμένες πολύ διαπερατές μεμβράνες, π.χ. πολυακρυλονιτρίλιο και χαμηλή πυκνότητα αφαίρεση λιποπρωτεΐνης με θειική δεξτράνη) λόγω αυξημένου κινδύνου σοβαρών αντιδράσεων αναφυλακτοειδή φάρμακα - εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να εξεταστεί η χρήση διαφορετικού τύπου διαλυτών ή αντιυπερτασικών φαρμάκων διαφορετικής κατηγορίας. Έχει παρατηρηθεί αυξημένη συχνότητα αγγειοοιδήματος σε ασθενείς που λαμβάνουν αναστολείς ACE και αναστολείς βιλνταγλιπτίνης ή mTOR κινάσης π.χ. temsirolimus, everolimus, sirolimus. Τα άλατα καλίου, η ηπαρίνη, τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά (σπιρονολακτόνη, αμιλορίδη, τριαμτερένη) και άλλα φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα (συμπεριλαμβανομένων ανταγωνιστών αγγειοτενσίνης II, τριμεθοπρίμη, τακρόλιμους, κυκλοσπορίνη) αυξάνουν τον κίνδυνο υπερκαλιαιμίας όταν χρησιμοποιούνται με το παρασκεύασμα - τα επίπεδα καλίου στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια συνδυαστικής θεραπείας. Τα αντιυπερτασικά φάρμακα και άλλες ουσίες με αντιυπερτασικά αποτελέσματα (π.χ. νιτρικά άλατα, τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αναισθητικά, οξεία δηλητηρίαση από αλκοόλ, βακλοφένη, αλφουζοσίνη, δοξαζοσίνη, πραζοσίνη, ταμσουλοσίνη, τεραζοσίνη) αυξάνουν τον κίνδυνο υπότασης. Τα συμπαθομιμητικά και άλλα αγγειοκαταστατικά (π.χ. επινεφρίνη) μπορεί να μειώσουν την αντιυπερτασική δράση της ραμιπρίλης - πρέπει να παρακολουθείται η αρτηριακή πίεση. Επιπλέον, η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να μειώσει την επίδραση των συμπαθομιμητικών του αγγειοσυστατικού. Η χρήση του φαρμάκου με αλλοπουρινόλη, ανοσοκατασταλτικά, κορτικοστεροειδή, προκαϊναμίδη, κυτταροστατικά ή άλλες ουσίες που μπορεί να προκαλέσουν αλλαγές στον αριθμό των αίματος αυξάνει τον κίνδυνο αιματολογικών αντιδράσεων. Οι αναστολείς ACE μπορούν να μειώσουν την απέκκριση του λιθίου, αυξάνοντας την τοξικότητά του. Η ταυτόχρονη χρήση θειαζιδικών διουρητικών μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο τοξικότητας λιθίου και να επιδεινώσει τον κίνδυνο που έχει ήδη αυξηθεί από τους αναστολείς ΜΕΑ, επομένως δεν συνιστάται ο συνδυασμός ραμιπρίλης και υδροχλωροθειαζίδης με λίθιο. Υπογλυκαιμία μπορεί να εμφανιστεί όταν η ραμιπρίλη χρησιμοποιείται με από του στόματος αντιδιαβητικά ή ινσουλίνη. Από την άλλη πλευρά, η υδροχλωροθειαζίδη μπορεί να μειώσει την επίδραση των αντιδιαβητικών φαρμάκων - ιδιαίτερα συνιστάται στενή παρακολούθηση της γλυκαιμίας στην αρχική φάση της συνδυαστικής θεραπείας. Τα ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένου του ακετυλοσαλικυλικού οξέος) μπορεί να μειώσουν την υποτασική δράση του παρασκευάσματος. Επιπλέον, αυξάνεται ο κίνδυνος επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και της υπερκαλιαιμίας. Η επίδραση των αντιπηκτικών μπορεί να μειωθεί όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα υδροχλωροθειαζίδη. Η χρήση με κορτικοστεροειδή, ACTH, αμφοτερικίνη Β, καρβενοξολόνη, παρασκευάσματα ρίζας γλυκόριζας (σε μεγάλες ποσότητες), καθαρτικά (μακροχρόνια χρήση) και άλλα φάρμακα που αυξάνουν την έκκριση καλίου στα ούρα ή μειώνουν τα επίπεδα καλίου στο αίμα αυξάνουν τον κίνδυνο υποκαλιαιμίας. Τα προ-αρρυθμικά αποτελέσματα των παρασκευασμάτων digitalis, φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT και τα αντιαρρυθμικά φάρμακα μπορεί να αυξηθούν και τα αντιαρρυθμικά αποτελέσματα μπορεί να μειωθούν όταν υπάρχουν ταυτόχρονες διαταραχές ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιμία, υπομαγνησιαιμία - που προκαλούνται από τη χρήση θειαζιδίων). Η χολεστυραμίνη ή άλλοι εναλλάκτες ιόντων που χορηγούνται από το στόμα μειώνουν την απορρόφηση της υδροχλωροθειαζίδης - τα διουρητικά σουλφοναμίδης πρέπει να λαμβάνονται τουλάχιστον μία ώρα πριν ή 4-6 ώρες μετά από τέτοια φάρμακα. Όταν χρησιμοποιείτε το παρασκεύασμα με μεθυλντόπα, υπάρχει πιθανότητα αιμόλυσης. Με φάρμακα τύπου curare - τη δυνατότητα εντατικοποίησης και παράτασης της διαστολικής δράσης. Η υπερασβεστιαιμία μπορεί να εμφανιστεί κατά την ταυτόχρονη χρήση υδροχλωροθειαζίδης με άλατα ασβεστίου και φάρμακα που αυξάνουν τα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα - τα επίπεδα ασβεστίου στο αίμα πρέπει να παρακολουθούνται. Η υπονατριαιμία μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν υδροχλωροθειαζίδη ταυτόχρονα με καρβαμαζεπίνη. Οι ασθενείς με αφυδάτωση που προκαλείται από διουρητικά διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας με την ταυτόχρονη χορήγηση παραγόντων ακτινολογικής αντίθεσης που περιέχουν ιώδιο, ιδιαίτερα όταν χορηγούνται υψηλές δόσεις. Η υδροχλωροθειαζίδη μειώνει την απέκκριση της πενικιλίνης και της κινίνης.

Τιμή

Ramicor Comb, τιμή 100% PLN 13,05

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Hydrochlorothiazide, Ramipril