Σύνδρομο λύσης καρκίνου ή σύνδρομο λύσης όγκου

Το σύνδρομο λύσης όγκου (TLS), ή σύνδρομο λύσης όγκου, είναι μια σοβαρή επιπλοκή της αντικαρκινικής θεραπείας. Είναι ένας συγκεκριμένος αστερισμός μεταβολικών διαταραχών που προκύπτουν από την ταχεία διάσπαση των καρκινικών κυττάρων. Είναι μια επείγουσα κατάσταση που απαιτεί εντατική θεραπεία. Τι είναι το TLS ακριβώς; Πότε είναι ο μεγαλύτερος κίνδυνος και μπορεί να προληφθεί;

Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS) σύνδρομο λύσης όγκουΔιαφορετικά, το σύνδρομο λύσης όγκου εμφανίζεται συνήθως τις πρώτες ημέρες μετά την έναρξη της χημειοθεραπείας. Είναι η συμπερίληψη κυτταροστατικών φαρμάκων που συνδέεται συχνότερα με την εμφάνισή της. Ωστόσο, πρέπει να θυμόμαστε ότι η διάσπαση του όγκου μπορεί επίσης να συμβεί μετά από ακτινοθεραπεία ή, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, να εμφανιστεί αυθόρμητα, ακόμη και πριν από τη θεραπεία.

Το σύνδρομο λύσης όγκου αφορά κυρίως νεοπλάσματα που χαρακτηρίζονται από γρήγορο πολλαπλασιασμό και, κατά συνέπεια, υψηλή ευαισθησία στη χημειοθεραπεία. Τέτοια χαρακτηριστικά είναι ιδιαίτερα χαρακτηριστικά όγκων του αιματοποιητικού συστήματος. Ο υψηλότερος κίνδυνος είναι στις οξείες λευχαιμίες και στα επιθετικά λεμφώματα (ιδίως στο λέμφωμα Burkitt ή στο Β-λεμφοβλαστικό). Το TLS μπορεί να εμφανιστεί κατά τη θεραπεία ορισμένων στερεών νεοπλασμάτων, αλλά αυτές οι περιπτώσεις είναι πολύ λιγότερο συχνές.

Σύνδρομο λύσης όγκου: συμπτώματα

Το TLS προκαλείται από αντικαρκινική θεραπεία και συμβαίνει συχνότερα έως και 3 ημέρες μετά την έναρξή του. Η νέκρωση των καρκινικών κυττάρων απελευθερώνει τα ιόντα και τα απόβλητα που περιέχουν στην κυκλοφορία του αίματος. Η ταχεία αύξηση της συγκέντρωσής τους στο αίμα, η οποία υπερβαίνει τη ρυθμιστική και εκκριτική ικανότητα των νεφρών, οδηγεί σε σοβαρές διαταραχές. Τα πιο σημαντικά από αυτά είναι:

• υπερκαλιαιμία - αυξημένα επίπεδα καλίου
• υπερουριχαιμία - αυξημένα επίπεδα ουρικού οξέος
• υπερφωσφαταιμία - υψηλά επίπεδα φωσφορικών, με επακόλουθη μείωση του ασβεστίου - υποκαλιαιμία

Η υπερκαλιαιμία είναι συχνά ο πρώτος δείκτης λύσης όγκου σε εργαστηριακές εξετάσεις. Μπορεί να συμβεί εντός ωρών από την έναρξη της θεραπείας. Το κάλιο είναι το κύριο ενδοκυτταρικό ιόν - η συγκέντρωσή του είναι 40 φορές υψηλότερη από ό, τι στον εξωκυτταρικό χώρο. Ο μεγαλύτερος κίνδυνος που σχετίζεται με την ταχεία απελευθέρωση μεγάλων ποσοτήτων είναι οι καρδιακές αρρυθμίες, συμπεριλαμβανομένης της ξαφνικής καρδιακής ανακοπής. Άλλα συμπτώματα υπερκαλιαιμίας περιλαμβάνουν: μυϊκή αδυναμία και παράλυση, αισθητηριακές διαταραχές και διαταραγμένη συνείδηση.

Αξίζει να θυμόμαστε ότι, εκτός από την κρυφή κλινική εκδήλωση, το σύνδρομο λύσης όγκου μπορεί επίσης να εμφανιστεί ως λανθάνουσα μορφή, η διάγνωση της οποίας είναι δυνατή μόνο βάσει εργαστηριακών εξετάσεων.

Η υπερουριχαιμία, με τη σειρά της, είναι η κύρια αιτία οξείας νεφρικής ανεπάρκειας στο TLS. Το ουρικό οξύ είναι το τελικό προϊόν του μεταβολισμού πουρίνης στο ήπαρ. Οι βάσεις πουρίνης είναι συστατικά των νουκλεϊκών οξέων - DNA και RNA. Η περίσσεια τους, που προκύπτει από τη διάσπαση των καρκινικών κυττάρων, οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης ουρικού οξέος στο αίμα. Είναι ένα ασθενές οξύ με περιορισμένο εύρος διαλυτότητας, επομένως μπορεί να καθιζάνει, ειδικά σε όξινο pH ούρων. Οι κρύσταλλοι ουρικού οξέος μπορούν να μπλοκάρουν τα νεφρικά σωληνάρια και να οδηγήσουν σε οξεία νεφρική βλάβη. Τα συμπτώματα του ουροποιητικού συστήματος μπορεί στη συνέχεια να περιλαμβάνουν: ολιγουρία, κολικό πόνο ή αιματουρία.

Μια άλλη αιτία οξείας νεφρικής ανεπάρκειας είναι η απόφραξη των σωληναρίων λόγω της εναπόθεσης κρυστάλλων φωσφορικού ασβεστίου που προκύπτει από υπερφωσφαταιμία. Η καθίζηση των φωσφορικών οδηγεί σε επακόλουθη μείωση των επιπέδων ασβεστίου. Η υποκαλιαιμία έχει συσχετιστεί με συμπτώματα τετάνης (υπερβολική συστολή των μυών), έμετο, κράμπες στον κοιλιακό πόνο, επιληπτικές κρίσεις.

Πώς μπορεί να προληφθεί το σύνδρομο λύσης του καρκίνου;

Η προϋπόθεση για την εφαρμογή της κατάλληλης προφύλαξης TLS είναι η εκτίμηση του κινδύνου εμφάνισής της και η επιλογή μιας ομάδας ασθενών που κινδυνεύουν ιδιαίτερα από αυτήν την επιπλοκή. Τα χαρακτηριστικά του ίδιου του όγκου, όπως ο τύπος του, το βάρος του όγκου και η υψηλή δυναμική ανάπτυξης, έχουν ιδιαίτερη σημασία για την εκτίμηση κινδύνου. Ένας χρήσιμος δείκτης είναι η μέτρηση της δραστικότητας στο πλάσμα της LDH (γαλακτική αφυδρογονάση - ένα ένζυμο που εισέρχεται στον ορό του αίματος ως αποτέλεσμα του κυτταρικού θανάτου).

Η κλινική κατάσταση του ασθενούς είναι εξίσου σημαντική. Προκειμένου να αποφευχθεί η οξεία νεφρική βλάβη, είναι απαραίτητο να εξαλειφθούν όσο το δυνατόν περισσότερο όλοι οι παράγοντες που επηρεάζουν τη λειτουργία τους πριν ξεκινήσουν τη χημειοθεραπεία. Αυτά περιλαμβάνουν: αφυδάτωση, λήψη νευροτοξικών φαρμάκων και προηγούμενη νεφρική ανεπάρκεια.

Επομένως, οι ασθενείς μπορούν να χωριστούν σε ασθενείς με υψηλό, ενδιάμεσο και χαμηλό κίνδυνο συνδρόμου λύσης όγκου. Αυτή η ταξινόμηση εξαρτάται, μεταξύ άλλων, από συχνότητα παρακολούθησης των εργαστηριακών παραμέτρων (ιδίως εκείνων που αξιολογούν τη λειτουργία των νεφρών, τους ηλεκτρολύτες και τα επίπεδα ουρικού οξέος) και την ένταση των προληπτικών μέτρων.

Το πιο σημαντικό μέρος της πρόληψης του TLS είναι η εντατική ενυδάτωση, η οποία επιτρέπει την αποτελεσματική απέκκριση του καλίου, του ουρικού οξέος και του φωσφορικού με τα ούρα. Σε ασθενείς υψηλού κινδύνου, απαιτείται ενδοφλέβια λήψη υγρών 1-2 ημέρες πριν από την έναρξη της θεραπείας. Πρέπει να παρέχει όγκο εξόδου ούρων (διούρηση) άνω των 3 λίτρων την ημέρα. Η διουρητική θεραπεία μπορεί να είναι απαραίτητη για την εξαίρεση της διούρησης (π.χ. σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια).

Ένας άλλος στόχος είναι η μείωση των επιπέδων ουρικού οξέος για την πρόληψη πιθανής νεφροπάθειας ουρικού οξέος. Το κύριο φάρμακο είναι η αλλοπουρινόλη. Δρα αναστέλλοντας το ένζυμο οξειδάση ξανθίνης και αναστέλλοντας έτσι την παραγωγή ουρικού οξέος.Η χορήγηση του πρέπει να ξεκινήσει τουλάχιστον 1-2 ημέρες πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας και να συνεχιστεί για 10-14 ημέρες. Μια εναλλακτική λύση είναι τώρα ένα φάρμακο μιας νεότερης γενιάς - rasburicase. Οξειδώνει το ουρικό οξύ στην αλλαντοΐνη, το οποίο διαλύεται πολύ καλά στο νερό και απεκκρίνεται εύκολα από τα νεφρά. Έχει ταχύτερη έναρξη δράσης, μεγαλύτερη απόδοση και καλύτερο προφίλ ασφάλειας.

Ένας επιπλέον τύπος αντιμετώπισης, που μερικές φορές χρησιμοποιείται στην ομάδα ασθενών υψηλού κινδύνου, είναι η μείωση της έντασης της αρχικής χημειοθεραπείας. Η πιο αργή διάσπαση των νεοπλασματικών κυττάρων επιτρέπει την πιο αποτελεσματική προσαρμογή των νεφρικών ρυθμιστικών μηχανισμών και την αποβολή μεταβολιτών προτού συσσωρευτούν και οδηγήσουν σε βλάβη οργάνων.

Πώς αντιμετωπίζουμε το TLS;

Ο βασικός ρόλος της θεραπείας είναι η πρόληψη και η περιοριστική παρακολούθηση των ασθενών. Αυτή η διαδικασία είναι πολύ αποτελεσματική, αλλά μερικές φορές, παρά τα προληπτικά μέτρα που έχουν ληφθεί, μπορεί να αναπτυχθεί μια πλήρης ομάδα. Εάν είναι δυνατόν, η αντικαρκινική θεραπεία πρέπει να διακοπεί έως ότου βελτιωθούν οι παράμετροι. Οι θεραπευτικές δραστηριότητες είναι πολύ παρόμοιες με αυτές που χρησιμοποιούνται στην προφύλαξη, αλλά εντείνονται. Συνίστανται κυρίως στην αντιστάθμιση των μεταβολικών διαταραχών. Εάν η διόρθωσή τους αποδειχθεί αναποτελεσματική και, παρά την κατάλληλη θεραπεία, εμφανίζεται οξεία νεφρική ανεπάρκεια - απαιτείται θεραπεία αντικατάστασης νεφρού, δηλαδή αιμοκάθαρση.