Πέμπτη, 26 Σεπτεμβρίου 2013.- Τα αντιβιοτικά αποτελούσαν μια από τις μεγαλύτερες προόδους της σύγχρονης ιατρικής και, σε δίκαιη αλληλογραφία, η απώλεια της αποτελεσματικότητάς τους είναι ένα από τα μεγάλα προβλήματα της σύγχρονης ιατρικής. Όσο περισσότερο χρησιμοποιούμε - και κατάχρηση - τα αντιβιοτικά, τα πιο ανθεκτικά βακτήρια γίνονται σε αυτά, στο βαθμό που μεγάλο μέρος της θνησιμότητας του νοσοκομείου οφείλεται σε μολυσματικούς παράγοντες ανθεκτικούς σε οποιοδήποτε από αυτά τα φάρμακα ή τους συνδυασμούς τους. Οι Δανοί επιστήμονες παρουσιάζουν τώρα μια εκπληκτικά απλή λύση: να εναλλάσσουν ορισμένα συγκεκριμένα ζεύγη αντιβιοτικών.
Δεν αξίζει να εναλλάσσεται με οποιοδήποτε άλλο αντιβιοτικό, όπως πολλοί που έχουν ήδη γνωρίσει. Για παράδειγμα, η χλωραμφενικόλη μπορεί να εναλλάσσεται με πολυμυξίνη Β, αλλά όχι με φωσφομυκίνη ή ριφαμπίνη. Η τετρακυκλίνη μπορεί να εναλλάσσεται με κολιστίνη, νιτροφουραντοϊνη ή στρεπτομυκίνη, αλλά όχι με καναμυκίνη ή αμοξικιλλίνη. Κάθε ζεύγος αντιβιοτικών χρήσιμο για την καταπολέμηση της αντίστασης είναι ένας κόσμος και δεν μπορεί να προβλεφθεί από τις πρώτες αρχές. Τώρα, πρέπει να χρησιμοποιήσετε τον κατάλογο των Δανών βιολόγων.
Η αλλαγή του ασθενούς από το ένα αντιβιοτικό στο άλλο είναι μια προφανής και ευρέως διαδεδομένη πρακτική όταν προκύπτει ανθεκτικότητα - αν και όχι πάντα αποτελεσματική - αλλά το σημερινό έργο πηγαίνει πολύ πιο πολύ, προσδιορίζοντας τις ακριβείς ακολουθίες φαρμάκων που επιτρέπουν την εξάλειψη της αντίστασης και αναπτύσσοντας Ένα ορθολογικό σύστημα Η Lejla Imamovic και ο Morten Sommer, από το Τμήμα Βιολογίας Συστημάτων του Τεχνικού Πανεπιστημίου της Δανίας, στο Lyngby, ο οποίος σήμερα είναι στην Science Translational Medicine, θυγατρική του περιοδικού Science αφιερωμένη στην έρευνα για προφανή ή άμεση ιατρική χρησιμότητα, μια λίστα των ζευγών αντιβιοτικών των οποίων η εναλλαγή εμποδίζει την εμφάνιση αντοχής στα βακτηρίδια.
Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν ότι τα αποτελέσματά τους δεν μπορούν να φτάσουν στην κλινική πρακτική χωρίς πρώτα να περάσουν κλινικές δοκιμές που αποδεικνύουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά τους. Τα πειράματά τους διεξήχθησαν in vitro, με ένα εργαστηριακό μοντέλο βακτήριο Escherichia coli, παραδοσιακό κάτοικο του ανθρώπινου εντέρου και τεχνικές τεχνητής εξέλιξης για να το καταστήσει ανθεκτικό σε καθένα από τα 23 αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται περισσότερο στην ιατρική πρακτική.
Έχουν επίσης επιβεβαιώσει τα αποτελέσματά τους με δύο βακτηριακά στελέχη που απομονώθηκαν από ασθενείς, και τα δύο συλλέχθηκαν σε νοσοκομεία της Δανίας για να είναι αξιοσημείωτες περιπτώσεις πολυανθεκτικότητας ή ταυτόχρονης αντίστασης σε μισή ντουζίνα από τα πιο πολύτιμα αντιβιοτικά. Και τα συμπεράσματά τους διατηρούνται με αυτό το πιο ρεαλιστικό υλικό: η χρήση των σωστών ζευγών αντιβιοτικών καταστέλλει την αντίσταση. Υπάρχουν λοιπόν δυνατότητες για την αντιμετώπιση κλινικών δοκιμών βραχυπρόθεσμα;
"Ναι, " ο Sommer απαντά στην EL PAÍS "πιστεύουμε ότι αυτή η έννοια, ο κύκλος της ευαισθησίας των ασφαλειών, θα εφαρμοστεί άμεσα στη θεραπεία των ασθενών, αφού τα αντιβιοτικά που έχουμε χρησιμοποιήσει στη μελέτη μας έχουν ήδη εγκριθεί από τους ρυθμιστές υγείας, αυτές οι δοκιμές απαιτούν από τον γιατρό να αξιολογήσει την κλινική εγκυρότητά τους · στην περίπτωση χρόνιων μολύνσεων, πιστεύουμε ότι οι κύκλοι ευαισθησίας των εξασφαλίσεων έχουν ισχυρό δυναμικό να επηρεάσουν την κλινική πρακτική ».
Η "ευαισθησία της εγγύησης" στην οποία αναφέρεται ο Sommer είναι η κεντρική ιδέα της έρευνάς του και είναι η ακόλουθη. Όταν ένας πληθυσμός βακτηρίων προσβάλλεται από ένα αντιβιοτικό, είναι συνηθισμένο να προσπαθήσουμε να το προσαρμόσουμε. Αυτή η διαδικασία, προφανώς προικισμένη με προφητικό σκοπό, στην πραγματικότητα βασίζεται στην πιο τυφλή δαρβινική λογική: οι απλές τυχαίες παραλλαγές που τυχαίνει να ζουν λίγο καλύτερα στο νέο τοξικό περιβάλλον που προκαλείται από το φάρμακο επιβιώνουν και να αναπαράγουν περισσότερο από τα υπόλοιπα? η επανάληψη αυτής της διαδικασίας για πολλές γενιές - και μια γενεά βακτηρίων μπορεί να διαρκέσει μόλις 20 λεπτά - καταλήγουν να δημιουργούν έναν πληθυσμό βακτηρίων ανθεκτικών στο εν λόγω αντιβιοτικό.
Η ανακάλυψη του Imamovic και του Sommer είναι ότι αυτή η διαδικασία προσαρμογής για να αντισταθεί σε ένα αντιβιοτικό προκαλεί πάντα υπερευαισθησία σε άλλο αντιβιοτικό. Όχι οποιοδήποτε άλλο, αλλά ένα συγκεκριμένο αντιβιοτικό από μια λίστα 23 ή τουλάχιστον λίγα από αυτόν τον κατάλογο. Η εξήγηση είναι πολύ περίεργη: ότι η προσαρμογή στα αντιβιοτικά βασίζεται στη λεπτομερή ρύθμιση ενός δικτύου αλληλένδετων γονιδίων: ένα γενετικό δίκτυο που ασχολείται κυριολεκτικά με τις χημικές προκλήσεις του περιβάλλοντος. Και αγγίζοντας το δίχτυ για να αντισταθεί σε ένα αντιβιοτικό, τα βακτηρίδια το βρίσκουν αναπόφευκτο να γίνουν πολύ ευάλωτα σε άλλα.
Στη βαθιά λογική των μεταβολικών δικτύων και των γενετικών κυκλωμάτων που τα κωδικοποιούν - ή τα σημαίνουν - βρίσκεται μια κλίμακα που προσδίδει ένα είδος βιοχημικής δικαιοσύνης. Είναι πάντα δυνατό να προσαρμοστεί σε μια επιθετικότητα, αλλά ποτέ δεν πηγαίνει ελεύθερη.
Η αντίσταση στα αντιβιοτικά αυξάνεται σε νοσοκομειακά περιβάλλοντα εδώ και δεκαετίες και όλο και περισσότερο σε οποιοδήποτε άλλο περιβάλλον. Ο λόγος είναι η εκτεταμένη χρήση - στην περίπτωση των νοσοκομείων - ή η άμεση κατάχρηση - στην περίπτωση της συνταγής με την οποία η μοναξιά αντιμετωπίζεται σε αυτές τις δύσκολες στιγμές - αυτών των βασικών φαρμάκων, τα οποία μαζί με την αποχέτευση Τα ύδατα μπόρεσαν να δείξουν τον κύριο όγκο του διπλασιασμού του προσδόκιμου ζωής που οι δυτικές κοινωνίες έχουν επιτύχει στον εικοστό αιώνα. Και από αυτό που οι αναπτυσσόμενες χώρες ελπίζουν να φτάσουν στο ΧΧΙ, και καλύτερα από αργότερα.
Το έργο των Δανών επιστημόνων επικεντρώνεται στα αντιβιοτικά, αλλά η εμφάνιση αντοχής δεν είναι ιδιαιτερότητα αυτών των φαρμάκων: το ίδιο ισχύει και για τις θεραπείες για τη φυματίωση, τα παρηγορητικά φάρμακα κατά της ελονοσίας ή τη χημειοθεραπεία του καρκίνου. Ο Sommer πιστεύει ότι η στρατηγική του για «κύκλους ευαισθησίας παράπλευρης ασφάλειας» μπορεί επίσης να είναι σχετικός σε αυτούς τους τομείς μακριά από τον πειραματισμό του.
«Στην περίπτωση του καρκίνου», συνεχίζει να λέει αυτή η εφημερίδα, «είναι επίσης γνωστό ότι η ανάπτυξη αντοχής στη χημειοθεραπεία στον όγκο μπορεί να οδηγήσει σε ευαισθησία ασφάλειας (υπερευαισθησία σε διαφορετικό φάρμακο) · σύμφωνα με αυτό, βλέπουμε επίσης αξιοσημείωτη δυνατότητα να εφαρμοστούν οι κύκλοι ευαισθησίας της ασφάλειας στις θεραπείες για τον καρκίνο. "
Στην ποικιλία δεν υπάρχει μόνο η γεύση: επίσης η ζωή.
Πηγή:
Ετικέτες:
Σεξουαλικότητα Νέα Αναγέννηση
Δεν αξίζει να εναλλάσσεται με οποιοδήποτε άλλο αντιβιοτικό, όπως πολλοί που έχουν ήδη γνωρίσει. Για παράδειγμα, η χλωραμφενικόλη μπορεί να εναλλάσσεται με πολυμυξίνη Β, αλλά όχι με φωσφομυκίνη ή ριφαμπίνη. Η τετρακυκλίνη μπορεί να εναλλάσσεται με κολιστίνη, νιτροφουραντοϊνη ή στρεπτομυκίνη, αλλά όχι με καναμυκίνη ή αμοξικιλλίνη. Κάθε ζεύγος αντιβιοτικών χρήσιμο για την καταπολέμηση της αντίστασης είναι ένας κόσμος και δεν μπορεί να προβλεφθεί από τις πρώτες αρχές. Τώρα, πρέπει να χρησιμοποιήσετε τον κατάλογο των Δανών βιολόγων.
Η αλλαγή του ασθενούς από το ένα αντιβιοτικό στο άλλο είναι μια προφανής και ευρέως διαδεδομένη πρακτική όταν προκύπτει ανθεκτικότητα - αν και όχι πάντα αποτελεσματική - αλλά το σημερινό έργο πηγαίνει πολύ πιο πολύ, προσδιορίζοντας τις ακριβείς ακολουθίες φαρμάκων που επιτρέπουν την εξάλειψη της αντίστασης και αναπτύσσοντας Ένα ορθολογικό σύστημα Η Lejla Imamovic και ο Morten Sommer, από το Τμήμα Βιολογίας Συστημάτων του Τεχνικού Πανεπιστημίου της Δανίας, στο Lyngby, ο οποίος σήμερα είναι στην Science Translational Medicine, θυγατρική του περιοδικού Science αφιερωμένη στην έρευνα για προφανή ή άμεση ιατρική χρησιμότητα, μια λίστα των ζευγών αντιβιοτικών των οποίων η εναλλαγή εμποδίζει την εμφάνιση αντοχής στα βακτηρίδια.
Οι συγγραφείς αναγνωρίζουν ότι τα αποτελέσματά τους δεν μπορούν να φτάσουν στην κλινική πρακτική χωρίς πρώτα να περάσουν κλινικές δοκιμές που αποδεικνύουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά τους. Τα πειράματά τους διεξήχθησαν in vitro, με ένα εργαστηριακό μοντέλο βακτήριο Escherichia coli, παραδοσιακό κάτοικο του ανθρώπινου εντέρου και τεχνικές τεχνητής εξέλιξης για να το καταστήσει ανθεκτικό σε καθένα από τα 23 αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται περισσότερο στην ιατρική πρακτική.
Έχουν επίσης επιβεβαιώσει τα αποτελέσματά τους με δύο βακτηριακά στελέχη που απομονώθηκαν από ασθενείς, και τα δύο συλλέχθηκαν σε νοσοκομεία της Δανίας για να είναι αξιοσημείωτες περιπτώσεις πολυανθεκτικότητας ή ταυτόχρονης αντίστασης σε μισή ντουζίνα από τα πιο πολύτιμα αντιβιοτικά. Και τα συμπεράσματά τους διατηρούνται με αυτό το πιο ρεαλιστικό υλικό: η χρήση των σωστών ζευγών αντιβιοτικών καταστέλλει την αντίσταση. Υπάρχουν λοιπόν δυνατότητες για την αντιμετώπιση κλινικών δοκιμών βραχυπρόθεσμα;
"Ναι, " ο Sommer απαντά στην EL PAÍS "πιστεύουμε ότι αυτή η έννοια, ο κύκλος της ευαισθησίας των ασφαλειών, θα εφαρμοστεί άμεσα στη θεραπεία των ασθενών, αφού τα αντιβιοτικά που έχουμε χρησιμοποιήσει στη μελέτη μας έχουν ήδη εγκριθεί από τους ρυθμιστές υγείας, αυτές οι δοκιμές απαιτούν από τον γιατρό να αξιολογήσει την κλινική εγκυρότητά τους · στην περίπτωση χρόνιων μολύνσεων, πιστεύουμε ότι οι κύκλοι ευαισθησίας των εξασφαλίσεων έχουν ισχυρό δυναμικό να επηρεάσουν την κλινική πρακτική ».
Η "ευαισθησία της εγγύησης" στην οποία αναφέρεται ο Sommer είναι η κεντρική ιδέα της έρευνάς του και είναι η ακόλουθη. Όταν ένας πληθυσμός βακτηρίων προσβάλλεται από ένα αντιβιοτικό, είναι συνηθισμένο να προσπαθήσουμε να το προσαρμόσουμε. Αυτή η διαδικασία, προφανώς προικισμένη με προφητικό σκοπό, στην πραγματικότητα βασίζεται στην πιο τυφλή δαρβινική λογική: οι απλές τυχαίες παραλλαγές που τυχαίνει να ζουν λίγο καλύτερα στο νέο τοξικό περιβάλλον που προκαλείται από το φάρμακο επιβιώνουν και να αναπαράγουν περισσότερο από τα υπόλοιπα? η επανάληψη αυτής της διαδικασίας για πολλές γενιές - και μια γενεά βακτηρίων μπορεί να διαρκέσει μόλις 20 λεπτά - καταλήγουν να δημιουργούν έναν πληθυσμό βακτηρίων ανθεκτικών στο εν λόγω αντιβιοτικό.
Η ανακάλυψη του Imamovic και του Sommer είναι ότι αυτή η διαδικασία προσαρμογής για να αντισταθεί σε ένα αντιβιοτικό προκαλεί πάντα υπερευαισθησία σε άλλο αντιβιοτικό. Όχι οποιοδήποτε άλλο, αλλά ένα συγκεκριμένο αντιβιοτικό από μια λίστα 23 ή τουλάχιστον λίγα από αυτόν τον κατάλογο. Η εξήγηση είναι πολύ περίεργη: ότι η προσαρμογή στα αντιβιοτικά βασίζεται στη λεπτομερή ρύθμιση ενός δικτύου αλληλένδετων γονιδίων: ένα γενετικό δίκτυο που ασχολείται κυριολεκτικά με τις χημικές προκλήσεις του περιβάλλοντος. Και αγγίζοντας το δίχτυ για να αντισταθεί σε ένα αντιβιοτικό, τα βακτηρίδια το βρίσκουν αναπόφευκτο να γίνουν πολύ ευάλωτα σε άλλα.
Στη βαθιά λογική των μεταβολικών δικτύων και των γενετικών κυκλωμάτων που τα κωδικοποιούν - ή τα σημαίνουν - βρίσκεται μια κλίμακα που προσδίδει ένα είδος βιοχημικής δικαιοσύνης. Είναι πάντα δυνατό να προσαρμοστεί σε μια επιθετικότητα, αλλά ποτέ δεν πηγαίνει ελεύθερη.
Η αντίσταση στα αντιβιοτικά αυξάνεται σε νοσοκομειακά περιβάλλοντα εδώ και δεκαετίες και όλο και περισσότερο σε οποιοδήποτε άλλο περιβάλλον. Ο λόγος είναι η εκτεταμένη χρήση - στην περίπτωση των νοσοκομείων - ή η άμεση κατάχρηση - στην περίπτωση της συνταγής με την οποία η μοναξιά αντιμετωπίζεται σε αυτές τις δύσκολες στιγμές - αυτών των βασικών φαρμάκων, τα οποία μαζί με την αποχέτευση Τα ύδατα μπόρεσαν να δείξουν τον κύριο όγκο του διπλασιασμού του προσδόκιμου ζωής που οι δυτικές κοινωνίες έχουν επιτύχει στον εικοστό αιώνα. Και από αυτό που οι αναπτυσσόμενες χώρες ελπίζουν να φτάσουν στο ΧΧΙ, και καλύτερα από αργότερα.
Το έργο των Δανών επιστημόνων επικεντρώνεται στα αντιβιοτικά, αλλά η εμφάνιση αντοχής δεν είναι ιδιαιτερότητα αυτών των φαρμάκων: το ίδιο ισχύει και για τις θεραπείες για τη φυματίωση, τα παρηγορητικά φάρμακα κατά της ελονοσίας ή τη χημειοθεραπεία του καρκίνου. Ο Sommer πιστεύει ότι η στρατηγική του για «κύκλους ευαισθησίας παράπλευρης ασφάλειας» μπορεί επίσης να είναι σχετικός σε αυτούς τους τομείς μακριά από τον πειραματισμό του.
«Στην περίπτωση του καρκίνου», συνεχίζει να λέει αυτή η εφημερίδα, «είναι επίσης γνωστό ότι η ανάπτυξη αντοχής στη χημειοθεραπεία στον όγκο μπορεί να οδηγήσει σε ευαισθησία ασφάλειας (υπερευαισθησία σε διαφορετικό φάρμακο) · σύμφωνα με αυτό, βλέπουμε επίσης αξιοσημείωτη δυνατότητα να εφαρμοστούν οι κύκλοι ευαισθησίας της ασφάλειας στις θεραπείες για τον καρκίνο. "
Στην ποικιλία δεν υπάρχει μόνο η γεύση: επίσης η ζωή.
Πηγή:
