Δευτέρα 30 Σεπτεμβρίου 2013. Μια λίγο χρησιμοποιημένη κατηγορία αντικαταθλιπτικών, που έχει ήδη εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Φαρμάκων (FDA), φαίνεται να είναι αποτελεσματική στην καταπολέμηση μιας ιδιαίτερα θανατηφόρου μορφής καρκίνου του πνεύμονα, σύμφωνα με μια νέα μελέτη που διεξήχθη από ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Στάνφορντ, στο Παλό Άλτο, Καλιφόρνια, Ηνωμένες Πολιτείες, και δημοσιεύθηκε στο περιοδικό «Cancer Discovery».
Δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα έχουν εγκριθεί από το FDA για χρήση σε ανθρώπους, οι ερευνητές ήταν σε θέση να ξεκινήσουν γρήγορα μια κλινική δοκιμή για να δοκιμάσουν τη θεωρία τους σε ασθενείς. Η δοκιμή φάσης 2 προσέλαβε τους συμμετέχοντες με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και άλλες παρόμοιες καταστάσεις, όπως οι επιθετικοί γαστρεντερικές νευροενδοκρινείς καρκίνους.
Η "αναπλήρωση" ενός υπάρχοντος φαρμάκου για τη θεραπεία μιας διαταραχής διαφορετικής από εκείνη για την οποία είχε αρχικά εγκριθεί είναι ένα παράδειγμα για το πώς οι εξαιρετικά μεγάλες γενετικές και βιολογικές βάσεις δεδομένων αλλάζουν το πρόσωπο της ιατρικής.
"Αυτό συντομεύει τη δεκαετία ή και περισσότερο και τα δισεκατομμύρια δολάρια που μπορεί κανονικά να κοστίσει για να μεταφράσει ένα εργαστηριακό εύρημα σε μια αποτελεσματική φαρμακευτική αγωγή για να αναπτυχθεί σε περίπου ένα έως δύο χρόνια και να δαπανήσει $ 100.000", δήλωσε ο Atul Butte, Παιδιατρικής και επικεφαλής του τμήματος της Ιατρικής Συστημάτων και διευθυντής του Κέντρου Παιδιατρικής Βιοπληροφορικής στο Παιδικό Νοσοκομείο Lucile Packard στο Στάνφορντ.
Ο Julien Sage, PhD, αναπληρωτής καθηγητής παιδιατρικής, είναι ο άλλος κύριος συγγραφέας. Ο Joel Neal, MD, PhD, επίκουρος καθηγητής της ιατρικής, είναι ο κύριος ερευνητής της κλινικής δοκιμής.
Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα αντιπροσωπεύει μόνο το 15% όλων των καρκίνων του πνεύμονα, αλλά είναι ιδιαίτερα θανατηφόρο. «Η πενταετής επιβίωση για τον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα είναι μόνο 5%», δήλωσε ο Sage, ο οποίος σημείωσε ότι δεν έχει αναπτυχθεί καμία αποτελεσματική θεραπεία τα τελευταία 30 χρόνια.
"Αλλά όταν ξεκινήσαμε να δοκιμάζουμε αυτά τα φάρμακα σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα που αναπτύσσονται σε ένα πιάτο και σε ένα ποντίκι, δούλευαν και δούλεψαν, και αυτό λειτούργησε", λέει ο ερευνητής. Συγκεκριμένα, τα φάρμακα ενεργοποιούν μια πορεία αυτοκαταστροφής κυττάρων που σκοτώνει καρκινικά κύτταρα.
Οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν ένα έργο ηλεκτρονικού υπολογιστή που αναπτύχθηκε στο εργαστήριο του Butte. Ο αλγόριθμος λειτουργεί με τη σάρωση των εκατοντάδων χιλιάδων προφίλ γονιδιακής έκφρασης (που συλλέγονται από πολλούς ερευνητές και αποθηκεύονται σε μεγάλες βάσεις δεδομένων) μέσω πολλών διαφορετικών τύπων κυττάρων και ιστών, μερικών φυσιολογικών και μερικών ασθενών, ορισμένων Με φάρμακα και όχι με άλλους. Μόνο αυτά τα προφίλ μπορεί να μην σημαίνουν πολλά για κάποιον ερευνητή ή ομάδα, αλλά όταν τα βλέπουν μαζί, οι ειδικοί μπορούν να επιλέξουν προηγουμένως ανυπολόγιστα πρότυπα και τάσεις.
Για παράδειγμα, αν μια συγκεκριμένη μοριακή οδός ενεργοποιείται ρουτίνα (όπως υποδεικνύεται από αύξηση των επιπέδων έκφρασης των εμπλεκόμενων γονιδίων) σε ένα καρκινικό κύτταρο, και ένα φάρμακο φαίνεται ότι αποκλείει ή καταστέλλει την ίδια οδό ( με μειωμένη γονιδιακή έκφραση στην οδό), είναι πιθανό το φάρμακο να μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία αυτού του τύπου καρκίνου, ανεξάρτητα από την ασθένεια για την οποία είχε αρχικά εγκριθεί.
Αυτή η προσέγγιση ήταν ήδη επιτυχημένη πριν. Το 2011, η «Science Translational Medicine» ανέφερε ότι ένα φάρμακο κατά του έλκους θα μπορούσε να είναι αποτελεσματικό έναντι ενός διαφορετικού υποτύπου καρκίνου του πνεύμονα και ότι ένα αντισπασμωδικό φάρμακο θα μπορούσε να είναι ένας νέος τρόπος για τη θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου.
Με την ευκαιρία αυτή, ο κύριος συγγραφέας της μελέτης, ο μεταδιδακτορικός ερευνητής Nadine Jahchan, ενδιαφερόταν για μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Όταν οι ερευνητές στο εργαστήριο Butte χρησιμοποίησαν τον ηλεκτρονικό αλγόριθμο για τον εντοπισμό πιθανών υποψήφιων φαρμάκων, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ήταν στην κορυφή της λίστας. Αυτά τα φάρμακα είναι εγκεκριμένα για τη θεραπεία της κατάθλιψης, αλλά από τότε έχουν αντικατασταθεί από νέα αντικαταθλιπτικά με λιγότερες παρενέργειες.
Ο Jahchan εξέτασε την επίδραση της τρικυκλικής αντικαταθλιπτικής ιμιπραμίνης σε ανθρώπινα κύτταρα μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που αναπτύχθηκαν στο εργαστήριο και αυξήθηκε ως όγκοι σε εργαστηριακά ποντίκια και διαπίστωσε ότι ήταν σε θέση να ενεργοποιήσει δραστικά μια οδό αυτοκαταστροφής σε καρκινικά κύτταρα και να μειώσει ή μπλοκ μετάσταση στα ζώα.
Το φάρμακο παραμένει αποτελεσματικό ανεξάρτητα από το εάν τα καρκινικά κύτταρα έχουν εκτεθεί προηγουμένως και έχουν καταστεί ανθεκτικά στις παραδοσιακές θεραπείες χημειοθεραπείας. Ένα άλλο φάρμακο, ένα αντιισταμινικό που ονομάζεται προμεθαζίνη, που εντοπίστηκε στον υπολογιστή, εξέθεσε επίσης τις ικανότητες να εξοντώσει τα καρκινικά κύτταρα.
Παρόλο που η ιμιπραμίνη δεν επηρέασε τα κύτταρα ενός άλλου κύριου τύπου καρκίνου του πνεύμονα που ονομάζεται αδενοκαρκίνωμα μη μικροκυτταρικού πνεύμονα, αναστέλλει την ανάπτυξη κυττάρων από άλλους νευροενδοκρινικούς όγκους, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του παγκρέατος του νευροενδοκρινικού, επιθετικό καρκίνο του δέρματος που ονομάζεται κυτταρικό καρκίνωμα Μέρκελ και έναν καρκίνο παιδικής ηλικίας που ονομάζεται νευροβλάστωμα.
Μεταγενέστερες έρευνες έδειξαν ότι τα φάρμακα φαίνεται να λειτουργούν μέσω μιας τάξης μορίων στις επιφάνειες των καρκινικών κυττάρων που ονομάζονται συζευγμένοι υποδοχείς της πρωτεΐνης G, αλλά οι επιστήμονες συνεχίζουν να διερευνούν ακριβώς πώς τα φάρμακα εξοντώνουν ειδικά τα νευροενδοκρινικά καρκινικά κύτταρα.
Πηγή:
Ετικέτες:
Αναγέννηση Νέα Cut-And-Παιδιού
Δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα έχουν εγκριθεί από το FDA για χρήση σε ανθρώπους, οι ερευνητές ήταν σε θέση να ξεκινήσουν γρήγορα μια κλινική δοκιμή για να δοκιμάσουν τη θεωρία τους σε ασθενείς. Η δοκιμή φάσης 2 προσέλαβε τους συμμετέχοντες με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και άλλες παρόμοιες καταστάσεις, όπως οι επιθετικοί γαστρεντερικές νευροενδοκρινείς καρκίνους.
Η "αναπλήρωση" ενός υπάρχοντος φαρμάκου για τη θεραπεία μιας διαταραχής διαφορετικής από εκείνη για την οποία είχε αρχικά εγκριθεί είναι ένα παράδειγμα για το πώς οι εξαιρετικά μεγάλες γενετικές και βιολογικές βάσεις δεδομένων αλλάζουν το πρόσωπο της ιατρικής.
"Αυτό συντομεύει τη δεκαετία ή και περισσότερο και τα δισεκατομμύρια δολάρια που μπορεί κανονικά να κοστίσει για να μεταφράσει ένα εργαστηριακό εύρημα σε μια αποτελεσματική φαρμακευτική αγωγή για να αναπτυχθεί σε περίπου ένα έως δύο χρόνια και να δαπανήσει $ 100.000", δήλωσε ο Atul Butte, Παιδιατρικής και επικεφαλής του τμήματος της Ιατρικής Συστημάτων και διευθυντής του Κέντρου Παιδιατρικής Βιοπληροφορικής στο Παιδικό Νοσοκομείο Lucile Packard στο Στάνφορντ.
Ο Julien Sage, PhD, αναπληρωτής καθηγητής παιδιατρικής, είναι ο άλλος κύριος συγγραφέας. Ο Joel Neal, MD, PhD, επίκουρος καθηγητής της ιατρικής, είναι ο κύριος ερευνητής της κλινικής δοκιμής.
Ο μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα αντιπροσωπεύει μόνο το 15% όλων των καρκίνων του πνεύμονα, αλλά είναι ιδιαίτερα θανατηφόρο. «Η πενταετής επιβίωση για τον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα είναι μόνο 5%», δήλωσε ο Sage, ο οποίος σημείωσε ότι δεν έχει αναπτυχθεί καμία αποτελεσματική θεραπεία τα τελευταία 30 χρόνια.
"Αλλά όταν ξεκινήσαμε να δοκιμάζουμε αυτά τα φάρμακα σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα που αναπτύσσονται σε ένα πιάτο και σε ένα ποντίκι, δούλευαν και δούλεψαν, και αυτό λειτούργησε", λέει ο ερευνητής. Συγκεκριμένα, τα φάρμακα ενεργοποιούν μια πορεία αυτοκαταστροφής κυττάρων που σκοτώνει καρκινικά κύτταρα.
Οι επιστήμονες χρησιμοποίησαν ένα έργο ηλεκτρονικού υπολογιστή που αναπτύχθηκε στο εργαστήριο του Butte. Ο αλγόριθμος λειτουργεί με τη σάρωση των εκατοντάδων χιλιάδων προφίλ γονιδιακής έκφρασης (που συλλέγονται από πολλούς ερευνητές και αποθηκεύονται σε μεγάλες βάσεις δεδομένων) μέσω πολλών διαφορετικών τύπων κυττάρων και ιστών, μερικών φυσιολογικών και μερικών ασθενών, ορισμένων Με φάρμακα και όχι με άλλους. Μόνο αυτά τα προφίλ μπορεί να μην σημαίνουν πολλά για κάποιον ερευνητή ή ομάδα, αλλά όταν τα βλέπουν μαζί, οι ειδικοί μπορούν να επιλέξουν προηγουμένως ανυπολόγιστα πρότυπα και τάσεις.
Για παράδειγμα, αν μια συγκεκριμένη μοριακή οδός ενεργοποιείται ρουτίνα (όπως υποδεικνύεται από αύξηση των επιπέδων έκφρασης των εμπλεκόμενων γονιδίων) σε ένα καρκινικό κύτταρο, και ένα φάρμακο φαίνεται ότι αποκλείει ή καταστέλλει την ίδια οδό ( με μειωμένη γονιδιακή έκφραση στην οδό), είναι πιθανό το φάρμακο να μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία αυτού του τύπου καρκίνου, ανεξάρτητα από την ασθένεια για την οποία είχε αρχικά εγκριθεί.
Αυτή η προσέγγιση ήταν ήδη επιτυχημένη πριν. Το 2011, η «Science Translational Medicine» ανέφερε ότι ένα φάρμακο κατά του έλκους θα μπορούσε να είναι αποτελεσματικό έναντι ενός διαφορετικού υποτύπου καρκίνου του πνεύμονα και ότι ένα αντισπασμωδικό φάρμακο θα μπορούσε να είναι ένας νέος τρόπος για τη θεραπεία της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου.
Με την ευκαιρία αυτή, ο κύριος συγγραφέας της μελέτης, ο μεταδιδακτορικός ερευνητής Nadine Jahchan, ενδιαφερόταν για μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα. Όταν οι ερευνητές στο εργαστήριο Butte χρησιμοποίησαν τον ηλεκτρονικό αλγόριθμο για τον εντοπισμό πιθανών υποψήφιων φαρμάκων, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ήταν στην κορυφή της λίστας. Αυτά τα φάρμακα είναι εγκεκριμένα για τη θεραπεία της κατάθλιψης, αλλά από τότε έχουν αντικατασταθεί από νέα αντικαταθλιπτικά με λιγότερες παρενέργειες.
Ο Jahchan εξέτασε την επίδραση της τρικυκλικής αντικαταθλιπτικής ιμιπραμίνης σε ανθρώπινα κύτταρα μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα που αναπτύχθηκαν στο εργαστήριο και αυξήθηκε ως όγκοι σε εργαστηριακά ποντίκια και διαπίστωσε ότι ήταν σε θέση να ενεργοποιήσει δραστικά μια οδό αυτοκαταστροφής σε καρκινικά κύτταρα και να μειώσει ή μπλοκ μετάσταση στα ζώα.
Το φάρμακο παραμένει αποτελεσματικό ανεξάρτητα από το εάν τα καρκινικά κύτταρα έχουν εκτεθεί προηγουμένως και έχουν καταστεί ανθεκτικά στις παραδοσιακές θεραπείες χημειοθεραπείας. Ένα άλλο φάρμακο, ένα αντιισταμινικό που ονομάζεται προμεθαζίνη, που εντοπίστηκε στον υπολογιστή, εξέθεσε επίσης τις ικανότητες να εξοντώσει τα καρκινικά κύτταρα.
Παρόλο που η ιμιπραμίνη δεν επηρέασε τα κύτταρα ενός άλλου κύριου τύπου καρκίνου του πνεύμονα που ονομάζεται αδενοκαρκίνωμα μη μικροκυτταρικού πνεύμονα, αναστέλλει την ανάπτυξη κυττάρων από άλλους νευροενδοκρινικούς όγκους, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του παγκρέατος του νευροενδοκρινικού, επιθετικό καρκίνο του δέρματος που ονομάζεται κυτταρικό καρκίνωμα Μέρκελ και έναν καρκίνο παιδικής ηλικίας που ονομάζεται νευροβλάστωμα.
Μεταγενέστερες έρευνες έδειξαν ότι τα φάρμακα φαίνεται να λειτουργούν μέσω μιας τάξης μορίων στις επιφάνειες των καρκινικών κυττάρων που ονομάζονται συζευγμένοι υποδοχείς της πρωτεΐνης G, αλλά οι επιστήμονες συνεχίζουν να διερευνούν ακριβώς πώς τα φάρμακα εξοντώνουν ειδικά τα νευροενδοκρινικά καρκινικά κύτταρα.
Πηγή:
-wtroby---wskazania-czas-oczekiwania-i-rokowania.jpg){kind=spacer}
-przyczyny-objawy-i-leczenie.jpg)
