Αναστολείς της αρωματάσης στη θεραπεία καρκινικών ορμονών

Οι αναστολείς της αρωματάσης είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών στις γυναίκες. Η δράση τους βασίζεται στο μπλοκάρισμα της επίδρασης των ορμονών που διεγείρουν την ανάπτυξη της νόσου. Τι αξίζει να γνωρίζετε για αυτά τα φάρμακα; Πότε χρησιμοποιούνται αναστολείς αρωματάσης;

Πίνακας περιεχομένων

1. Πώς λειτουργούν οι αναστολείς της αρωματάσης;
2. Αναστολείς της αρωματάσης ως θεραπεία καρκινικών ορμονών
3. Μηχανισμός δράσης των αναστολέων της αρωματάσης
4. Ταξινόμηση αναστολέων αρωματάσης
5. Σχέδιο χρήσης αναστολέων αρωματάσης
6. Τοξικότητα των αναστολέων της αρωματάσης

Οι αναστολείς της αρωματάσης χρησιμοποιούνται σε ανοσοενισχυτική θεραπεία μετά από χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία ή χειρουργική επέμβαση. Παρασκευάσματα αυτού του είδους μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν για φαρμακολογική προφύλαξη από καρκίνο του μαστού.

Πώς λειτουργούν οι αναστολείς της αρωματάσης;

Η δράση των αναστολέων αρωματάσης βασίζεται στο αποκλεισμό της σύνθεσης των οιστρογόνων. Αυτές οι ορμόνες διεγείρουν την ανάπτυξη εξαρτώμενων από ορμόνες όγκων του μαστού και των ωοθηκών. Μειώνοντας τη συγκέντρωση αυτών των ουσιών, αναστέλλεται η ανάπτυξη βλαβών.

Η αρωματάση είναι ένα ένζυμο υπεύθυνο για τη μετατροπή ανδρογόνων, δηλαδή ορμονών που καθορίζουν τα αρσενικά χαρακτηριστικά. Χάρη σε αυτόν τον μετασχηματισμό, τα οιστρογόνα παράγονται στο σώμα. Οι αναστολείς της αρωματάσης εμποδίζουν αυτήν τη διαδικασία. Τελικά, αυτό μειώνει τη σύνθεση οιστρογόνων, οδηγώντας σε θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Αυτή η μέθοδος θεραπείας του καρκίνου ονομάζεται ορμονική θεραπεία.

Αναστολείς της αρωματάσης ως θεραπεία καρκινικών ορμονών

Η ορμονική θεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε διάφορα στάδια της νεοπλασματικής νόσου. Χρησιμοποιείται συχνά ως συμπληρωματική θεραπεία σε θεραπεία με άλλα φάρμακα. Χρησιμοποιείται επίσης ως προεγχειρητική θεραπεία, καθώς και ως θεραπευτική μέθοδος σε γενικευμένη νεοπλαστική νόσο, δηλαδή στην οποία έχουν εμφανιστεί μεταστάσεις.

Ο στόχος της ορμονικής θεραπείας στη θεραπεία του καρκίνου του μαστού είναι να ξεπεραστεί η διεγερτική επίδραση των οιστρογόνων στα καρκινικά κύτταρα. Οι αναστολείς της αρωματάσης εμποδίζουν τη σύνθεση αυτών των ορμονών στις ακόλουθες περιοχές του σώματος:

• ωοθήκες
• λιπώδης ιστός
• εκδηλώσεις ενδομητρίωσης

Μηχανισμός δράσης των αναστολέων της αρωματάσης

Μερικοί τύποι καρκίνου του μαστού εκφράζουν υποδοχείς οιστρογόνων. Για τέτοιους όγκους, τα οιστρογόνα δρουν ως διεγερτικά ανάπτυξης. Αυτός ο τύπος καρκίνου είναι καρκίνος που εξαρτάται από ορμόνες.

Μετά την εμμηνόπαυση, οι ωοθήκες σταματούν να παράγουν οιστρογόνα, αλλά εξακολουθούν να σχηματίζονται στα επινεφρίδια από ανδρογόνα με τη βοήθεια της αρωματάσης. Επιπλέον, η παρουσία αυτού του ενζύμου εντός του μαστικού αδένα συμβάλλει στην επαφή μεταξύ της νεοπλασματικής βλάβης και των οιστρογόνων. Η αρωματάση μπορεί επίσης να βρεθεί σε λιπώδη ιστό, μυς και ήπαρ.

Οι αναστολείς της αρωματάσης προσκολλώνται στην αρωματάση, απενεργοποιώντας την. Ως αποτέλεσμα, η διαδικασία μετατροπής των ανδρογόνων σε οιστρογόνα αποκλείεται. Η συγκέντρωση αυτών των ορμονών στο σώμα μειώνεται και οι νεοπλασματικές αλλαγές δεν διεγείρονται για ανάπτυξη.

Οι αναστολείς της αρωματάσης δεν χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι κατά τη διάρκεια της γόνιμης περιόδου της γόνιμης ζωής των ασθενών, η μείωση των επιπέδων των οιστρογόνων ενεργοποιεί τον άξονα του υποθάλαμου και της υπόφυσης για να αυξήσει την έκκριση των γοναδοτροπινών. Αυτό με τη σειρά του διεγείρει τις ωοθήκες. Η συνέπεια αυτής της διέγερσης είναι η αυξημένη παραγωγή ανδρογόνων.

Αυξημένα επίπεδα γοναδοτροπινών διεγείρουν επίσης τη σύνθεση της αρωματάσης. Η αυξημένη σύνθεση αυτού του ενζύμου με ταυτόχρονη υψηλή συγκέντρωση ανδρογόνων αυξάνει το επίπεδο των οιστρογόνων. Αυτός ο μηχανισμός λειτουργεί με τρόπο αντίθετο με αυτόν ενός αναστολέα αρωματάσης, οδηγώντας σε έλλειψη θεραπευτικού αποτελέσματος.

Ταξινόμηση αναστολέων αρωματάσης

Οι αναστολείς της αρωματάσης χωρίζονται σε δύο βασικές ομάδες:

• αναστολείς στεροειδούς αρωματάσης
• μη στεροειδείς αναστολείς αρωματάσης

Οι αναστολείς στεροειδούς αρωματάσης περιλαμβάνουν εξεμεστάνη. Αυτό το φάρμακο συνδέεται με τη δραστική θέση του ενζύμου αρωματάσης. Έτσι, μπλοκάρει ανεπανόρθωτα τη δραστηριότητά του. Το φάρμακο χρησιμοποιείται σε προεμμηνοπαυσιακές και μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού.

Οι μη στεροειδείς αναστολείς αρωματάσης δεσμεύουν το ένζυμο με αναστρέψιμο τρόπο. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν τη σύνθεση οιστρογόνων έως και 90%. Χαρακτηρίζονται από ένα ισχυρό θεραπευτικό αποτέλεσμα και ειδικότητα για ένα συγκεκριμένο ένζυμο. Αυτό σημαίνει ότι δεν διαταράσσουν τη σύνθεση άλλων ορμονών, γεγονός που μειώνει τις παρενέργειες. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει την αναστροζόλη και τη λετροζόλη.

Τα ναρκωτικά αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται σε:

• σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στην επικουρική θεραπεία του εξαρτώμενου από ορμόνες πρώιμου καρκίνου του μαστού
• σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με παρατεταμένη ανοσοενισχυτική θεραπεία για εξαρτώμενο από ορμόνες καρκίνο του μαστού μετά από τυπική θεραπεία για 5 χρόνια
• σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού που εξαρτάται από ορμόνες για τις οποίες η χημειοθεραπεία δεν είναι το κατάλληλο θεραπευτικό σχήμα όταν δεν απαιτείται άμεση χειρουργική επέμβαση
• στη θεραπεία εξαρτώμενου από ορμόνες προχωρημένου καρκίνου του μαστού σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες,
• σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες στη θεραπεία εξαρτώμενου από ορμόνες προχωρημένου καρκίνου του μαστού μετά από προηγούμενη ορμονική θεραπεία, ακολουθούμενη από υποτροπή ή εξέλιξη της νόσου

Σχέδιο χρήσης αναστολέων αρωματάσης

Οι αναστολείς της αρωματάσης χρησιμοποιούνται συνήθως σε θεραπεία συνδυασμού με ταμοξιφαίνη. Αυτός ο τύπος ορμονικής θεραπείας διαρκεί συνήθως 10 χρόνια.

Το Tamoxifen είναι επίσης ένα φάρμακο κατά των οιστρογόνων. Ωστόσο, ο μηχανισμός δράσης του είναι διαφορετικός. Λόγω αυτής της διαφοράς στον τρόπο δράσης, τα καρκινικά κύτταρα που έχουν αποκτήσει αντίσταση στην ταμοξιφαίνη συνεχίζουν να είναι ευαίσθητα στους αναστολείς της αρωματάσης.

Τα πιο συνηθισμένα σχήματα εφαρμογής είναι:

• 5 χρόνια ταμοξιφαίνης ακολουθούμενα από 5 χρόνια αναστολέα αρωματάσης
• Αναστολέας αρωματάσης 5 ετών ακολουθούμενη από ταμοξιφαίνη 5 ετών
• 2-3 χρόνια ταμοξιφαίνη ακολουθούμενη από αναστολέα αρωματάσης 5 ετών
• 5 χρόνια αναστολέας αρωματάσης

Τοξικότητα των αναστολέων της αρωματάσης

Οι αναστολείς της αρωματάσης είναι παρασκευάσματα χαμηλής τοξικότητας σε σύγκριση με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν με ασφάλεια για πολλά χρόνια θεραπείας.

Οι παρενέργειες του κινητικού συστήματος είναι ειδικές για τη θεραπεία αναστολέα αρωματάσης. Ο πόνος στα οστά και στις αρθρώσεις εμφανίζεται στο 20-50% των γυναικών που έλαβαν θεραπεία Λόγω του αποκλεισμού της παραγωγής οιστρογόνων από αυτήν την ομάδα φαρμάκων, υπάρχει μείωση της οστικής πυκνότητας λόγω της αφαλάτωσης. Ως αποτέλεσμα, ο κίνδυνος κατάγματος αυξάνεται.

Η χρήση ναρκωτικών από αυτήν την ομάδα μπορεί επίσης να προκαλέσει:

• θρομβοεμβολικές επιπλοκές
• επεισόδια ισχαιμίας του κεντρικού νευρικού συστήματος
• εξάψεις
• αιμορραγία από το γεννητικό σύστημα

Πρέπει να σημειωθεί, ωστόσο, ότι αυτές οι παρενέργειες μετά τη χορήγηση αναστολέων αρωματάσης εμφανίζονται πολύ λιγότερο συχνά από ότι μετά τη χορήγηση ταμοξιφαίνης.

Βιβλιογραφία:

1. καθηγητής επιπλέον. Δρ hab. med. Tadeusz Pieńkowski, "Η σημασία των αναστολέων της αρωματάσης στη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του μαστού"
2. Mokbel K. Ο εξελισσόμενος ρόλος των αναστολέων της αρωματάσης στον καρκίνο του μαστού. "Διεθνές περιοδικό κλινικής ογκολογίας" 7 (5), σελ. 279-83, 2002. on-line πρόσβαση
3. Seruga B, Tannock IF (2009). "Η εκ των προτέρων χρήση αναστολέων αρωματάσης ως βοηθητικής θεραπείας για καρκίνο του μαστού: ο αυτοκράτορας δεν έχει ρούχα". J. Clin. Ονκόλ. on-line πρόσβαση
4. Ajay S. Bhatnagar, Η ανακάλυψη και ο μηχανισμός δράσης της λετροζόλης, "Έρευνα και θεραπεία καρκίνου του μαστού", 105 (Suppl 1), 2007, σελ. 7-17, διαδικτυακή πρόσβαση

Σχετικά με τον Συγγραφέα

Sara Janowska, M.Sc. Διδακτορικός φοιτητής διεπιστημονικών διδακτορικών σπουδών στον τομέα των φαρμακευτικών και βιοϊατρικών επιστημών στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Lublin και στο Ινστιτούτο Βιοτεχνολογίας στο Białystok. Απόφοιτος φαρμακευτικών σπουδών στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο του Lublin με εξειδίκευση στη Φυτοθεραπεία. Απέκτησε μεταπτυχιακό δίπλωμα υπεράσπισης διατριβής στον τομέα της φαρμακευτικής βοτανικής σχετικά με τις αντιοξειδωτικές ιδιότητες των εκχυλισμάτων που ελήφθησαν από είκοσι είδη βρύων. Επί του παρόντος, στο επιστημονικό του έργο ασχολείται με τη σύνθεση νέων αντικαρκινικών ουσιών και τη μελέτη των ιδιοτήτων τους σε καρκινικές κυτταρικές γραμμές. Για δύο χρόνια εργάστηκε ως πλοίαρχος φαρμακείου σε ανοιχτό φαρμακείο.

Διαβάστε περισσότερα άρθρα από αυτόν τον συντάκτη