Δευτέρα 11 Μαρτίου 2013. - Οι επιστήμονες από το Vall d'Hebron εξαλείφουν τους καρκίνους των πνευμόνων στα τρωκτικά με αναστολή της πρωτεΐνης Myc
Η θεραπεία δεν προκαλεί παρενέργειες ή παράγει αντίσταση, έτσι εμφανίζεται ως θεραπευτική επιλογή για διάφορους τύπους όγκων.
Οι ερευνητές του Ινστιτούτου Ογκολογίας στο Vall d'Hebron Hospital (ΒΙΙΩ), στη Βαρκελώνη, κατάφεραν να εξαλείψουν τους όγκους των πνευμόνων σε ποντίκια, παρεμποδίζοντας την Myc, μια πρωτεΐνη που παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη ορισμένων καρκίνων. Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Genes & Development, επιβεβαιώνει ότι η θεραπεία δεν προκαλεί παρενέργειες.
Το Myc εμπλέκεται σε κυτταρικές διεργασίες όπως ο πολλαπλασιασμός, η διαφοροποίηση και η απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος, απαραίτητος για την αναγέννηση των ιστών και την απομάκρυνση των κατεστραμμένων κυττάρων). Όταν αυτή η πρωτεΐνη υφίσταται μια ανισορροπία, εμφανίζεται μη ελεγχόμενη κυτταρική ανάπτυξη, η οποία, με τη σειρά της, μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση όγκων σε διαφορετικούς ιστούς. Στην πραγματικότητα, η απορρυθμισμένη πρωτεΐνη Myc βρίσκεται στους περισσότερους όγκους, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του μαστού, της μήτρας, του παχέος εντέρου, του πνεύμονα και του στομάχου.
Το έργο, σε σκηνοθεσία της Dr. Laura Soucek, δείχνει ότι το Myc μπορεί να ελεγχθεί και να ανασταλεί μέσω ενός μεταλλαγμένου Omomyc. Ο Σουτσέκ εξηγεί σε αυτό το θέμα ότι «ακόμη και αν ένας μηχανισμός πίσω από την ανάπτυξη όγκων είναι σαφώς προσδιορισμένος, είναι ακόμα εξαιρετικά περίπλοκο να καθορίσουμε πώς να παρεμβαίνουμε στον εσωτερικό μηχανισμό των κυττάρων ή να τροποποιήσουμε τις γενετικές διαδικασίες».
"Έχουμε βρει έναν τρόπο να εμποδίσουμε το Myc μέσω του Omomyc", συνεχίζει. "Η Omomyc προκάλεσε γονιδιακή θεραπεία σε ποντίκια και κατάφερε να την ενεργοποιήσει και να την απενεργοποιήσει με χορήγηση αντιβιοτικού στα ποντίκια στο πόσιμο νερό".
Στη μελέτη πολλαπλοί όγκοι πνευμόνων προκλήθηκαν σε τρωκτικά (μέχρι 200 σε κάθε άτομο) και επεισόδια αναστολής Myc επιτεύχθηκαν με ενεργοποίηση της έκφρασης Omomyc για τέσσερις εβδομάδες, ακολουθούμενες από περιόδους ανάπαυσης τεσσάρων εβδομάδων. Αυτή η θεραπεία, η οποία ονομάζεται μετρονομική, διατηρήθηκε για περισσότερο από ένα χρόνο, κατά την οποία η πρόοδος του όγκου σε κάθε ποντίκι ελέγχθηκε τακτικά.
Όλα τα ποντίκια ήταν ελεύθερα από όγκους μετά την περίοδο αναστολής, αλλά το 63% των περιπτώσεων υποτροπιάστηκε. Μετά την περίοδο αναστολής του Myc, μόνο το 11% των αρχικών όγκων επανεμφανίστηκε.
Σύμφωνα με τον Δρ Soucek, "το σημαντικότερο εύρημα ήταν ότι δεν υπήρχαν ενδείξεις αντοχής στη θεραπεία. Αυτό είναι ένα από τα μεγαλύτερα μειονεκτήματα πολλών θεραπειών για τον καρκίνο: η ασθένεια αναπτύσσει αντίσταση και μπορεί να γίνει ακόμα πιο επιθετική".
Τέλος, και μετά από περισσότερο από ένα χρόνο θεραπείας, μόνο 2 όγκοι ανιχνεύθηκαν σε ποντίκια που έλαβαν οκτώ κύκλους αναστολής και ανάπαυσης. Ο μόνος προσαρμοστικός μηχανισμός που ανέπτυξαν οι ποντικοί στη θεραπεία ήταν η καταστολή της έκφρασης Omomyc σε αυτούς τους όγκους.
"Αυτά τα αποτελέσματα είναι εξαιρετικά θετικά για εμάς επειδή ένα χρόνο ζωής ενός ποντικιού είναι ισοδύναμο με σχεδόν 40 ανθρωποέτη. Το γεγονός ότι τα αποτελέσματα διατηρούνται με την πάροδο του χρόνου, ότι δεν υπάρχει υποτροπή ή ανθεκτικότητα του όγκου, υποδηλώνει ότι η στοχευμένη θεραπεία Η Myc μπορεί να προσφέρει έναν πρωτοφανή τρόπο για να προχωρήσει ", προσθέτει ο κύριος ερευνητής.
Προηγούμενες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν από τον Soucek είχαν ήδη δείξει ότι η αναστολή Myc θα μπορούσε να σταματήσει τις διεργασίες όγκου. Ωστόσο, λόγω του σημαντικού ρόλου της πρωτεΐνης ως ρυθμιστικού γονιδίου, υπήρχε ανησυχία ότι η μακροχρόνια θεραπεία θα μπορούσε να προκαλέσει σημαντικές και ανεξέλεγκτες παρενέργειες, όπως ο επιθηλιακός ιστός ή η ατροφία του μυελού των οστών.
Η πιθανότητα αντίστασης αμφισβητήθηκε επίσης, καθώς επίσης και σε πολλές άλλες παρόμοιες θεραπείες. Τα αποτελέσματα αυτής της τελευταίας μελέτης επιβεβαιώνουν ότι, μετά από πολλαπλές και περιοδικές εφαρμογές του Omomyc (ο αναστολέας Myc), οι όγκοι δεν αναπτύσσουν αντίσταση, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες και εντελώς αναστρέψιμες και σχεδόν όλοι οι αρχικοί όγκοι εξαλείφονται, σε προχωρημένη ασθένεια.
"Για να καταστεί η ανθεκτικότητα πραγματικά ανύπαρκτη, ελήφθη υπόψη η χειρότερη περίπτωση", λέει ο δρ Soucek, "η οποία ήταν η αξιολόγηση του αποτελέσματος της αναστολής της ρ53 (ρυθμιστική πρωτεΐνη του κυτταρικού κύκλου) κατά τη διάρκεια της καταστολής Myc, επειδή χωρίς το ρ53 ένας όγκος μπορεί να συσσωρεύσει μεγάλο αριθμό μεταλλάξεων. "
Οποιαδήποτε πιθανότητα μετάλλαξης ανθεκτικής στην αναστολή Myc θα είχε συμβεί απουσία ρ53, λέει ο κύριος ερευνητής. "Τώρα λοιπόν έχουμε δείξει ότι η μακροχρόνια αναστολή του Myc όχι μόνο εμποδίζει την ανάπτυξη του όγκου του πνεύμονα επ 'αόριστον αλλά επιτρέπει και την προοδευτική ανάπτυξη του όγκου χωρίς παρενέργειες ή αντίσταση.Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν ότι το Myc είναι ένα αντικειμενικό σημάδι για νέα φάρμακα κατά του καρκίνου », λέει.
Τώρα, η πρόκληση των ερευνητών είναι να καταστήσουν την αναστολή της Myc βιώσιμη από φαρμακολογική άποψη. "Αυτό θα είναι το τελευταίο βήμα πριν από το σχεδιασμό κλινικών δοκιμών με αναστολείς Myc", κατέληξε ο Σουτσέκ.
Πηγή:
Ετικέτες:
Γλωσσάριο Cut-And-Παιδιού Αναγέννηση
Η θεραπεία δεν προκαλεί παρενέργειες ή παράγει αντίσταση, έτσι εμφανίζεται ως θεραπευτική επιλογή για διάφορους τύπους όγκων.
Οι ερευνητές του Ινστιτούτου Ογκολογίας στο Vall d'Hebron Hospital (ΒΙΙΩ), στη Βαρκελώνη, κατάφεραν να εξαλείψουν τους όγκους των πνευμόνων σε ποντίκια, παρεμποδίζοντας την Myc, μια πρωτεΐνη που παίζει καθοριστικό ρόλο στην ανάπτυξη ορισμένων καρκίνων. Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Genes & Development, επιβεβαιώνει ότι η θεραπεία δεν προκαλεί παρενέργειες.
Το Myc εμπλέκεται σε κυτταρικές διεργασίες όπως ο πολλαπλασιασμός, η διαφοροποίηση και η απόπτωση (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος, απαραίτητος για την αναγέννηση των ιστών και την απομάκρυνση των κατεστραμμένων κυττάρων). Όταν αυτή η πρωτεΐνη υφίσταται μια ανισορροπία, εμφανίζεται μη ελεγχόμενη κυτταρική ανάπτυξη, η οποία, με τη σειρά της, μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση όγκων σε διαφορετικούς ιστούς. Στην πραγματικότητα, η απορρυθμισμένη πρωτεΐνη Myc βρίσκεται στους περισσότερους όγκους, συμπεριλαμβανομένων εκείνων του μαστού, της μήτρας, του παχέος εντέρου, του πνεύμονα και του στομάχου.
Το έργο, σε σκηνοθεσία της Dr. Laura Soucek, δείχνει ότι το Myc μπορεί να ελεγχθεί και να ανασταλεί μέσω ενός μεταλλαγμένου Omomyc. Ο Σουτσέκ εξηγεί σε αυτό το θέμα ότι «ακόμη και αν ένας μηχανισμός πίσω από την ανάπτυξη όγκων είναι σαφώς προσδιορισμένος, είναι ακόμα εξαιρετικά περίπλοκο να καθορίσουμε πώς να παρεμβαίνουμε στον εσωτερικό μηχανισμό των κυττάρων ή να τροποποιήσουμε τις γενετικές διαδικασίες».
"Έχουμε βρει έναν τρόπο να εμποδίσουμε το Myc μέσω του Omomyc", συνεχίζει. "Η Omomyc προκάλεσε γονιδιακή θεραπεία σε ποντίκια και κατάφερε να την ενεργοποιήσει και να την απενεργοποιήσει με χορήγηση αντιβιοτικού στα ποντίκια στο πόσιμο νερό".
Στη μελέτη πολλαπλοί όγκοι πνευμόνων προκλήθηκαν σε τρωκτικά (μέχρι 200 σε κάθε άτομο) και επεισόδια αναστολής Myc επιτεύχθηκαν με ενεργοποίηση της έκφρασης Omomyc για τέσσερις εβδομάδες, ακολουθούμενες από περιόδους ανάπαυσης τεσσάρων εβδομάδων. Αυτή η θεραπεία, η οποία ονομάζεται μετρονομική, διατηρήθηκε για περισσότερο από ένα χρόνο, κατά την οποία η πρόοδος του όγκου σε κάθε ποντίκι ελέγχθηκε τακτικά.
Όλα τα ποντίκια ήταν ελεύθερα από όγκους μετά την περίοδο αναστολής, αλλά το 63% των περιπτώσεων υποτροπιάστηκε. Μετά την περίοδο αναστολής του Myc, μόνο το 11% των αρχικών όγκων επανεμφανίστηκε.
Σύμφωνα με τον Δρ Soucek, "το σημαντικότερο εύρημα ήταν ότι δεν υπήρχαν ενδείξεις αντοχής στη θεραπεία. Αυτό είναι ένα από τα μεγαλύτερα μειονεκτήματα πολλών θεραπειών για τον καρκίνο: η ασθένεια αναπτύσσει αντίσταση και μπορεί να γίνει ακόμα πιο επιθετική".
Τέλος, και μετά από περισσότερο από ένα χρόνο θεραπείας, μόνο 2 όγκοι ανιχνεύθηκαν σε ποντίκια που έλαβαν οκτώ κύκλους αναστολής και ανάπαυσης. Ο μόνος προσαρμοστικός μηχανισμός που ανέπτυξαν οι ποντικοί στη θεραπεία ήταν η καταστολή της έκφρασης Omomyc σε αυτούς τους όγκους.
«Πολύ θετικά» αποτελέσματα
"Αυτά τα αποτελέσματα είναι εξαιρετικά θετικά για εμάς επειδή ένα χρόνο ζωής ενός ποντικιού είναι ισοδύναμο με σχεδόν 40 ανθρωποέτη. Το γεγονός ότι τα αποτελέσματα διατηρούνται με την πάροδο του χρόνου, ότι δεν υπάρχει υποτροπή ή ανθεκτικότητα του όγκου, υποδηλώνει ότι η στοχευμένη θεραπεία Η Myc μπορεί να προσφέρει έναν πρωτοφανή τρόπο για να προχωρήσει ", προσθέτει ο κύριος ερευνητής.
Προηγούμενες μελέτες που πραγματοποιήθηκαν από τον Soucek είχαν ήδη δείξει ότι η αναστολή Myc θα μπορούσε να σταματήσει τις διεργασίες όγκου. Ωστόσο, λόγω του σημαντικού ρόλου της πρωτεΐνης ως ρυθμιστικού γονιδίου, υπήρχε ανησυχία ότι η μακροχρόνια θεραπεία θα μπορούσε να προκαλέσει σημαντικές και ανεξέλεγκτες παρενέργειες, όπως ο επιθηλιακός ιστός ή η ατροφία του μυελού των οστών.
Η πιθανότητα αντίστασης αμφισβητήθηκε επίσης, καθώς επίσης και σε πολλές άλλες παρόμοιες θεραπείες. Τα αποτελέσματα αυτής της τελευταίας μελέτης επιβεβαιώνουν ότι, μετά από πολλαπλές και περιοδικές εφαρμογές του Omomyc (ο αναστολέας Myc), οι όγκοι δεν αναπτύσσουν αντίσταση, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ήπιες και εντελώς αναστρέψιμες και σχεδόν όλοι οι αρχικοί όγκοι εξαλείφονται, σε προχωρημένη ασθένεια.
Η χειρότερη περίπτωση
"Για να καταστεί η ανθεκτικότητα πραγματικά ανύπαρκτη, ελήφθη υπόψη η χειρότερη περίπτωση", λέει ο δρ Soucek, "η οποία ήταν η αξιολόγηση του αποτελέσματος της αναστολής της ρ53 (ρυθμιστική πρωτεΐνη του κυτταρικού κύκλου) κατά τη διάρκεια της καταστολής Myc, επειδή χωρίς το ρ53 ένας όγκος μπορεί να συσσωρεύσει μεγάλο αριθμό μεταλλάξεων. "
Οποιαδήποτε πιθανότητα μετάλλαξης ανθεκτικής στην αναστολή Myc θα είχε συμβεί απουσία ρ53, λέει ο κύριος ερευνητής. "Τώρα λοιπόν έχουμε δείξει ότι η μακροχρόνια αναστολή του Myc όχι μόνο εμποδίζει την ανάπτυξη του όγκου του πνεύμονα επ 'αόριστον αλλά επιτρέπει και την προοδευτική ανάπτυξη του όγκου χωρίς παρενέργειες ή αντίσταση.Αυτά τα αποτελέσματα επιβεβαιώνουν ότι το Myc είναι ένα αντικειμενικό σημάδι για νέα φάρμακα κατά του καρκίνου », λέει.
Τώρα, η πρόκληση των ερευνητών είναι να καταστήσουν την αναστολή της Myc βιώσιμη από φαρμακολογική άποψη. "Αυτό θα είναι το τελευταίο βήμα πριν από το σχεδιασμό κλινικών δοκιμών με αναστολείς Myc", κατέληξε ο Σουτσέκ.
Πηγή:
