Το CLN2 (νευρωνική κεροειδής λιποφουσκίνωση τύπου 2) αναφέρεται επίσης ως άνοια παιδικής ηλικίας. Σε σχετικά σύντομο χρονικό διάστημα μετά τη γέννηση, το μωρό όχι μόνο αρχίζει να υποχωρεί στην ανάπτυξη και χάνει δεξιότητες όπως περπάτημα, ομιλία, τύφλωση, επιληπτικές κρίσεις. Η ασθένεια είναι θανατηφόρα, αν και θεωρητικά υπάρχουν μέθοδοι θεραπείας, αλλά στην Πολωνία η διαθεσιμότητα αυτών είναι πολύ περιορισμένη.
Πίνακας περιεχομένων
- CLN2 (παιδική άνοια): αιτίες
- CLN2 (παιδική άνοια): συμπτώματα
- CLN2 (άνοια παιδικής ηλικίας): διάγνωση
- CLN2 (άνοια παιδικής ηλικίας): θεραπεία
- CLN2 (παιδική άνοια): πρόγνωση
Το CLN2 (άνοια παιδικής ηλικίας, νευρωνική σεροειδής λιποφουσκίνωση 2) είναι μια σπάνια ασθένεια που ανήκει στην ομάδα παθήσεων που είναι γνωστές ως νευρωνική σεροειδής λιποφουσκίνωση.
Όλες αυτές οι μονάδες έχουν κάποια κοινά χαρακτηριστικά - προκαλούνται από γενετικές μεταλλάξεις και τα συμπτώματά τους εμφανίζονται συνήθως στην περίοδο της πρώιμης παιδικής ηλικίας, αλλά οι διαφορές αφορούν συγκεκριμένα γονίδια, τα οποία μεταλλάσσονται σε ασθενείς.
Η νευρωνική κεροειδής λιποφουσκινόπτωση είναι μια σπάνια ασθένεια - εκτιμάται ότι μία από αυτές τις μονάδες εμφανίζεται σε 1 στα 100.000 άτομα από τον γενικό πληθυσμό. Στην περίπτωση του CLN2 που συζητήθηκε εδώ, μέχρι στιγμής στην ιατρική βιβλιογραφία έχουν περιγραφεί λίγο περισσότερες από 300 περιπτώσεις αυτής της οντότητας σε όλο τον κόσμο.
CLN2 (παιδική άνοια): αιτίες
Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, το CLN2 είναι μια γενετική ασθένεια - οι μεταλλάξεις στο γονίδιο TPP1 οδηγούν σε άνοια παιδικής ηλικίας. Είναι υπεύθυνη για την κωδικοποίηση του γενετικού υλικού για ένα συγκεκριμένο ένζυμο, το οποίο είναι η τριπεπτιδυλική πεπτιδάση 1.
Αυτή η ουσία υπάρχει συνήθως στα λυσοσώματα και είναι υπεύθυνη για τη διάσπαση διαφόρων πεπτιδίων σε αμινοξέα.
Στην περίπτωση της μετάλλαξης του γονιδίου ΤΡΡ1, το οποίο είναι η βάση της νευρωνικής κεροειδούς λιποφουσκινόσης τύπου 2, υπάρχει πλήρης απουσία ή σημαντικά μειωμένη σύνθεση του προαναφερθέντος ενζύμου.
Σε μια τέτοια κατάσταση, λαμβάνει χώρα η συσσώρευση πρωτεϊνών και διαφόρων άλλων ουσιών εντός των λυσοσωμάτων. Αυτά τα οργανίδια είναι παρόντα σε διάφορα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος, και στην πραγματικότητα, εμφανίζονται ανώμαλα αποθέματα σε πολλά από αυτά, αλλά τα νευρικά κύτταρα είναι τα πιο ευαίσθητα στη συσσώρευσή τους - έτσι κατά τη διάρκεια του CLN2 υπάρχει προοδευτική βλάβη και θάνατος νευρώνων.
Η παιδική άνοια είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη κατάσταση, που σημαίνει ότι για να εμφανιστεί η ασθένεια, ο ασθενής χρειάζεται δύο αντίγραφα του μεταλλαγμένου γονιδίου.
CLN2 (παιδική άνοια): συμπτώματα
Τα παιδιά με CLN2 αναπτύσσονται κανονικά μέχρι ένα ορισμένο σημείο της ζωής τους, και τελικά, συνήθως μεταξύ των ηλικιών 2 και 4, οι νέοι ασθενείς αναπτύσσουν διάφορα συμπτώματα άνοιας στην παιδική ηλικία. Συνήθως, τα πρώτα συμπτώματα της νόσου είναι:
- διαταραχές ισορροπίας
- επαναλαμβανόμενες κρίσεις
- ακούσιες κινήσεις με τη μορφή μυοκλονίου
- θολή όραση
Με την πάροδο του χρόνου, οι προαναφερθείσες παθήσεις μπορεί να αυξηθούν σε σοβαρότητα και όλο και περισσότερα προβλήματα εμφανίζονται σε ασθενείς.
Η ασθένεια επηρεάζει τις δεξιότητες που απέκτησε το παιδί στα πρώτα στάδια της ζωής - μπορεί ακόμη και να συμβεί ότι ένας μικρός ασθενής που κάποτε κάθισε, περπατούσε ή ακόμα και μίλησε, χάνει σταδιακά αυτές τις δεξιότητες.
Μπορεί να υπάρχει μια βαθύτερη πνευματική αναπηρία, διάφοροι τύποι διαταραχών συμπεριφοράς μπορεί επίσης να εμφανιστούν σε παιδιά με άνοια παιδικής ηλικίας.
CLN2 (άνοια παιδικής ηλικίας): διάγνωση
Οι βασικές μέθοδοι για τη διάγνωση του CLN2 είναι γενετικές εξετάσεις (στις οποίες είναι δυνατόν να εντοπιστούν οι μεταλλάξεις που είναι υπεύθυνες για την ασθένεια) και ενζυματικές δοκιμές (στις οποίες είναι δυνατόν να βρεθεί μειωμένη δραστικότητα ενζύμων που διασπώνουν τις πρωτεΐνες).
Ωστόσο, διάφορες άλλες μελέτες δείχνουν κάποιες ανωμαλίες που σχετίζονται με την παιδική άνοια - μπορούν να βρεθούν σε:
- μετρήσεις αίματος (όπου μπορείτε να παρατηρήσετε άτυπα, κενοκύτταρα κενού)
- βιοψία δέρματος ή βιοψία κάποιου άλλου ιστού (όπου μπορούν να ανιχνευθούν εναποθέσεις μη υποβαθμισμένων πρωτεϊνικών ενώσεων)
- εξετάσεις απεικόνισης (όπως, για παράδειγμα, υπολογιστική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία της κεφαλής, στην οποία μπορεί να βρεθεί η παρουσία ατροφίας νευρικού ιστού στον ασθενή)
CLN2 (άνοια παιδικής ηλικίας): θεραπεία
Η συμπτωματική θεραπεία χρησιμοποιείται κυρίως σε παιδιά με νευρωνική κεροειδής λιποφουσκίνωση τύπου 2 - η συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων μπορεί να μειωθεί με τη χρήση αντισπασμωδικών και η τακτική αποκατάσταση μπορεί να επηρεάσει θετικά τις κινητικές δεξιότητες των ασθενών.
Ωστόσο, λόγω της σοβαρότητας της άνοιας της παιδικής ηλικίας, εξακολουθούν να γίνονται προσπάθειες να βρεθούν αιτιώδεις μέθοδοι θεραπείας της. Διεξάγεται έρευνα σχετικά με τη δυνατότητα χρήσης σε ασθενείς, μεταξύ άλλων:
- γονιδιακή θεραπεία
- βλαστοκύτταρα
- ανοσοκαταστολή
Ωστόσο, η θεραπεία αντικατάστασης ενζύμων είναι η πιο ελπιδοφόρα.
Η αμερικανική FDA ενέκρινε τη χρήση του cerliponase alfa τον Απρίλιο του 2017, ένα παρασκεύασμα ενζύμου που λαμβάνεται με τεχνικές ανασυνδυασμένου DNA. Αυτό το μέτρο έχει ως στόχο να αντικαταστήσει το ένζυμο που λείπει στην άνοια της παιδικής ηλικίας και να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου.
Το παρασκεύασμα χορηγείται απευθείας στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (εισάγεται στο κοιλιακό σύστημα του εγκεφάλου μέσω μιας ειδικά εισαγόμενης θυρίδας).
Τα αποτελέσματα της θεραπείας CLN2 με cerliponase alpha φαίνονται πολλά υποσχόμενα, αλλά υπάρχει ένα πρόβλημα εδώ: η διαθεσιμότητα της θεραπείας.
Καθώς το παρασκεύασμα είναι διαθέσιμο σε ασθενείς που ζουν στις Ηνωμένες Πολιτείες ή τη Γερμανία, η θεραπεία με τη χρήση του δεν επιστρέφεται στην Πολωνία.
Σε αυτήν την περίπτωση, ωστόσο, είναι σημαντικό να ξεκινήσετε τη θεραπεία το συντομότερο δυνατό, προτού η ασθένεια οδηγήσει σε αλλαγές (π.χ. ατροφία νευρικών κυττάρων), η αντιστροφή των οποίων δεν θα είναι πλέον δυνατή.
CLN2 (παιδική άνοια): πρόγνωση
Δυστυχώς, η πρόγνωση ασθενών με άνοια παιδικής ηλικίας δεν είναι ευνοϊκή.
Δεδομένου ότι τα πρώτα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται σε ένα παιδί, αυξάνονται σταδιακά σε ένταση και τελικά, ακόμη και στην πρώτη δεκαετία της ζωής, ο ασθενής μπορεί να χάσει την ικανότητα να κινείται ανεξάρτητα ή ακόμη και να ζει ανεξάρτητα.
Τα περισσότερα άτομα με CLN2 δεν ζουν για να είναι εφηβικά.
Η κατάσταση είναι διαφορετική μόνο όταν τα πρώτα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται λίγο αργότερα από το συνηθισμένο, δηλαδή μετά την ηλικία των 4 - σε μια τέτοια κατάσταση τα συμπτώματα της νόσου είναι συνήθως ελαφρώς λιγότερο σοβαρά και η επιβίωση των ασθενών είναι επίσης μεγαλύτερη από ό, τι σε τυπικές μορφές της νόσου, επειδή συμβαίνει έτσι, ότι οι πάσχοντες από άνοια παιδικής ηλικίας ζουν στην ενηλικίωση.
Πηγές:
- Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, τόμος 62, αρ. 1 Ιανουαρίου 2003, σελ. 1-13, διαδικτυακή πρόσβαση
- Εθνικό Κέντρο Προώθησης Υλικών Μεταφραστικών Επιστημών, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, on-line πρόσβαση
- Kohlschütter A. et al.: Τρέχουσες και αναδυόμενες στρατηγικές θεραπείας για νευρωνικές κερατοειδείς λιποφουσκινόνες, φάρμακα του ΚΝΣ. 2019; 33 (4): 315–325, διαδικτυακή πρόσβαση
Διαβάστε περισσότερα άρθρα από αυτόν τον συντάκτη