Yondelis

1 φιαλίδιο περιέχει 0,25 mg ή 1 mg τραβεκτεδίνης. Το φάρμακο περιέχει σακχαρόζη.

Δράση

Τα αντικαρκινικά αποτελέσματα της τραβεκτεδίνης με δέσμευση στο μεγάλο αυλάκι DNA και κάμψη της έλικας στην κύρια αύλακα, απελευθερώνοντας έναν καταρράκτη συμβάντων που επηρεάζουν μια ποικιλία παραγόντων μεταγραφής, πρωτεϊνών σύνδεσης DNA και οδών επιδιόρθωσης DNA, ως αποτέλεσμα των οποίων ο κυτταρικός κύκλος διακόπτεται. Το φάρμακο εμφανίζει αντιπολλαπλασιαστική δράση in vitro και in vivo έναντι μιας σειράς ανθρώπινων καρκινικών κυτταρικών σειρών και πειραματικών όγκων, συμπεριλαμβανομένων κακοηθών σαρκωμάτων, καρκίνου του μαστού, μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα, καρκίνου των ωοθηκών και κακοήθους μελανώματος. Το φάρμακο συνδέεται με πρωτεΐνες πλάσματος σε 94-98%. Ο τελικός χρόνος ημιζωής είναι 180 ώρες. Το φάρμακο αποβάλλεται από το σώμα στα κόπρανα και από τα νεφρά.

Δοσολογία

Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη χρήση χημειοθεραπείας. Η χρήση του φαρμάκου πρέπει να περιορίζεται σε εξειδικευμένους ογκολόγους ή άλλους επαγγελματίες του ιατρικού τομέα που ειδικεύονται στη χορήγηση κυτταροτοξικών φαρμάκων. Το φάρμακο πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως μέσω ενός κεντρικού φλεβικού καθετήρα. Σάρκωμα μαλακών ιστών: η συνιστώμενη δόση είναι 1,5 mg / m2. χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 24 ωρών, με διάλειμμα 3 εβδομάδων μεταξύ κύκλων. Καρκίνος των ωοθηκών: η συνιστώμενη δόση είναι 1,1 mg / m2 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες που εγχέεται για 3 ώρες αμέσως μετά τη χορήγηση PLD στα 30 mg / m2. Η πρώτη δόση χορηγείται με ρυθμό όχι μεγαλύτερο από 1 mg / λεπτό για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αντίδρασης έγχυσης PLD. απουσία αντίδρασης έγχυσης, μπορούν να χορηγηθούν επακόλουθες εγχύσεις PLD για περίοδο 1 ώρας (βλ. Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος PLD για συγκεκριμένες οδηγίες χορήγησης). Σε όλους τους ασθενείς θα πρέπει να χορηγείται κορτικοστεροειδή, π.χ. 20 mg δεξαμεθαζόνης, ενδοφλεβίως 30 λεπτά πριν από τη χορήγηση PLD (συνδυαστική θεραπεία) ή τη χορήγηση φαρμάκου (μονοθεραπεία). Πριν από κάθε χορήγηση φαρμάκου, οι ασθενείς πρέπει να πληρούν τα βασικά κριτήρια που περιγράφονται στο πεδίο Προφυλάξεις. Εάν εμφανιστούν τα ακόλουθα συμβάντα ανά πάσα στιγμή μεταξύ των κύκλων, η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά τους επόμενους κύκλους θεραπείας: ουδετεροπενία 2 που διαρκεί περισσότερο από 5 ημέρες ή σχετίζεται με πυρετό ή λοίμωξη. θρομβοπενία 3; αύξηση της χολερυθρίνης> ULN και / ή αλκαλική φωσφατάση> 2,5 x ULN. αυξήσεις σε AST ή ALT> 2,5 x ULN (μονοθεραπεία) ή> 5 x ULN (συνδυαστική θεραπεία) που δεν έχουν επιλυθεί την ημέρα 21 και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 3 ή 4 (π.χ. ναυτία, έμετος, κόπωση) ). Η μείωση της δόσης πρέπει να πραγματοποιείται ως εξής: σάρκωμα μαλακών ιστών - αρχική δόση: 1,5 mg / m2, πρώτη μείωση: 1,2 mg / m2, δεύτερη μείωση: 1 mg / m2. καρκίνος των ωοθηκών - αρχική δόση: τραβεκτεδίνη 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, πρώτη μείωση: τραβεκτεδίνη 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, δεύτερη μείωση: τραβεκτεδίνη 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Εάν απαιτείται περαιτέρω μείωση της δόσης, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η διακοπή του φαρμάκου. Μετά τη μείωση της δόσης για τοξικότητα, δεν συνιστάται η αύξηση της δόσης σε επόμενους κύκλους. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για όσο διάστημα παρατηρείται κλινικό όφελος. Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης ρουτίνας στους ηλικιωμένους και σε ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία. Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης <30 ml / min σε μονοθεραπεία και <60 ml / min σε συνδυαστική θεραπεία). Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.

Ενδείξεις

Προηγμένο σάρκωμα μαλακών ιστών μετά από αποτυχία της θεραπείας με ανθρακυκλίνες και ifosfamide ή θεραπεία ασθενών που δεν είναι επιλέξιμοι για θεραπεία με αυτά τα φάρμακα. Οι ενδείξεις βασίζονται κυρίως στα αποτελέσματα που ελήφθησαν σε ασθενείς με λιποσάρκωμα και λιομυοσάρκωμα. Το παρασκεύασμα σε συνδυασμό με πεγκυλιωμένη λιποσωμική δοξορουβικίνη (PLD) ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με υποτροπιάζοντες καρκίνο των ωοθηκών που είναι ευαίσθητοι στην πλατίνα.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στην τραβεκτεδίνη ή σε άλλα συστατικά του παρασκευάσματος. Ταυτόχρονη σοβαρή ή ανεξέλεγκτη λοίμωξη. Περίοδος θηλασμού. Ταυτόχρονη χορήγηση εμβολίου κίτρινου πυρετού.

Προφυλάξεις

Η θεραπεία με το παρασκεύασμα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο εάν πληρούνται τα ακόλουθα κριτήρια: απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων ≥ 1.500 / mm3. αριθμός αιμοπεταλίων ≥100.000 / mm3; χολερυθρίνη ≤ άνω όριο φυσιολογικού (ULN) αλκαλική φωσφατάση ≤2,5 x ULN (ηπατικά ισοένζυμα 5-νουκλεοτιδάσης ή GGT θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη εάν η αύξηση μπορεί να είναι οστικής προέλευσης). λευκωματίνη ≥25 g / l; ALT και AST .52,5 x ULN; κάθαρση κρεατινίνης ≥30 ml / min (μονοθεραπεία), κρεατινίνη ορού .51,5 mg / dL (≤132,6 µmol / l) ή κάθαρση κρεατινίνης ≥60 ml / min (συνδυαστική θεραπεία). κρεατινική κινάση ≤2,5 x ULN; συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης ≥9 g / dL. Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που δεν πληρούν τα κριτήρια για αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης, κάθαρση κρεατινίνης, αριθμό ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων και κινάση κρεατίνης. Ασθενείς με αυξήσεις AST, ALT και αλκαλική φωσφατάση μεταξύ κύκλων μπορεί να απαιτούν μείωση της δόσης. Οι παραπάνω προϋποθέσεις πρέπει επίσης να πληρούνται πριν από την επαναχορήγηση του φαρμάκου, διαφορετικά η χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να καθυστερήσει έως και 3 εβδομάδες έως ότου πληρούνται αυτά τα κριτήρια. Πρόσθετες παρατηρήσεις θα πρέπει να γίνονται μία φορά την εβδομάδα κατά τη διάρκεια των δύο πρώτων κύκλων θεραπείας και τουλάχιστον μία φορά μεταξύ των χορηγήσεων φαρμάκων σε επακόλουθα προγράμματα θεραπείας. Παράμετροι. Οι ασθενείς με κλινικά σημαντικές ηπατικές παθήσεις όπως η ενεργή χρόνια ηπατίτιδα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και η δόση να προσαρμόζεται ανάλογα με τις ανάγκες. Λόγω του κινδύνου ουδετεροπενίας και θρομβοπενίας σε ασθενείς με πυρετό, η ενεργή υποστηρικτική θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει αμέσως. Η αντιεμετική προφύλαξη με κορτικοστεροειδή (π.χ. δεξαμεθαζόνη) πρέπει να χρησιμοποιείται σε όλους τους ασθενείς. Σε περίπτωση ραβδομυόλυσης (συνήθως λόγω μυελοτοξικότητας, σοβαρών διαταραχών της ηπατικής λειτουργίας ή / και νεφρικής ανεπάρκειας ή πολλαπλής ανεπάρκειας οργάνων), θα πρέπει να χορηγούνται άμεσα υποστηρικτικά μέτρα όπως ενδοφλέβια ενυδάτωση, αλκαλοποίηση των ούρων και αιμοκάθαρση - το φάρμακο πρέπει να διακοπεί έως ότου ο ασθενής αναρρώσει πλήρως. . Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν χορηγούνται φάρμακα που σχετίζονται με ραβδομυόλυση (π.χ. στατίνες) ταυτόχρονα με την τραβεκτεδίνη. Για να αποφευχθεί μια σοβαρή αντίδραση στο σημείο της ένεσης, συνιστάται η χορήγηση του φαρμάκου μέσω κεντρικής φλέβας και όχι περιφερικής φλέβας. Συνιστάται η παρακολούθηση ασθενών για κλινικά, σημεία και συμπτώματα καρδιακής δραστηριότητας. Επιπλέον, συνιστάται παρακολούθηση του κλάσματος εξώθησης της αριστερής κοιλίας (LVEF) πριν από την έναρξη της θεραπείας και τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ειδικά σε ασθενείς που κινδυνεύουν από καρδιομυοπάθεια λόγω προηγούμενης έκθεσης σε ανθρακυκλίνες ή σε ασθενείς με ενδείξεις επιδείνωσης της καρδιακής λειτουργίας. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα πιθανού συνδρόμου τριχοειδούς διαρροής (CLS) όπως ανεξήγητο οίδημα με ή χωρίς υπόταση, η αλβουμίνη ορού θα πρέπει να επανεκτιμηθεί. Μια ξαφνική πτώση των επιπέδων λευκωματίνης μπορεί να υποδηλώνει ότι η θεραπεία με CLS - τραβεκτεδίνη πρέπει να διακοπεί. Η συγχορήγηση με πιθανούς αναστολείς του ενζύμου CYP3A4 πρέπει να αποφεύγεται. Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν φάρμακα που σχετίζονται με ηπατική τοξικότητα χορηγούνται ταυτόχρονα με τραβεκτεδίνη καθώς ο κίνδυνος τέτοιας τοξικότητας μπορεί τότε να είναι μεγαλύτερος. Δεν συνιστάται η χρήση τραβεκτεδίνης με φαινυτοΐνη ή εμβόλια που αποδυναμώνουν το ήπαρ και η τραβεκτεδίνη αντενδείκνυται ιδιαίτερα στην περίπτωση εμβολίου κίτρινου πυρετού. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί - μην το χρησιμοποιείτε. Το φάρμακο περιέχει σακχαρόζη - μην το χρησιμοποιείτε σε ασθενείς με δυσανεξία στη φρουκτόζη, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης ή ανεπάρκεια σακχαράσης-ισομαλτάσης.

Ανεπιθύμητη δραστηριότητα

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε ≥1% των ασθενών που έλαβαν τη συνιστώμενη θεραπευτική αγωγή σαρκώματος μαλακού ιστού. Πολύ συχνές: αυξημένη κινάση κρεατίνης αίματος (Βαθμός 3-4 = 4%), αυξημένη κρεατινίνη αίματος, μειωμένη λευκωματίνη αίματος. ουδετεροπενία (βαθμός 3 = 26%, βαθμός 4 = 24%), θρομβοπενία (βαθμός 3 = 11%, βαθμός 4 = 2%), αναιμία (βαθμός 3 = 10%, βαθμός 4 = 3%), λευκοπενία. Πονοκέφαλο; έμετος (Βαθμός 3-4 = 6,5%), Ναυτία (Βαθμός 3-4 = 6%), Δυσκοιλιότητα (Βαθμός 3-4) Αναφέρθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε ≥5% των ασθενών με καρκίνο των ωοθηκών που τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν θεραπεία με τραβεκτεδίνη 1 1 mg / m2 και PLD 30 mg / m2 ή PLD 50 mg / m2.Πολύ συχνές: ουδετεροπενία, λευκοπενία, αναιμία, θρομβοπενία. ναυτία, έμετος, δυσκοιλιότητα, στοματίτιδα, διάρροια Palmar-πελματιαία ερυθροδυστασία, αλωπεκία; ανορεξία; κόπωση, εξασθένιση, βλεννογονίτιδα, πυρετός υπερβιλερυθριναιμία, αυξήσεις στις ALT, AST και γ-γλουταμυλτρανσφεράση. Συχνές: αυξημένη κινάση κρεατίνης αίματος. εμπύρετη ουδετεροπενία πονοκέφαλος, διαταραχή της γεύσης δύσπνοια κοιλιακό άλγος, δυσπεψία εξάνθημα, υπερβολική χρώση του δέρματος. υποκαλιαιμία. Όχι συχνές: Σύνδρομο τριχοειδούς διαρροής (CLS).

Εγκυμοσύνη και γαλουχία

Μην το χρησιμοποιείτε κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν η θεραπεία με το παρασκεύασμα είναι απολύτως απαραίτητη. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει σοβαρές γενετικές ανωμαλίες. Εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ο ασθενής πρέπει να ενημερώνεται για τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο και θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά. Εάν η τραβεκτεδίνη χορηγείται προς το τέλος της εγκυμοσύνης, τα νεογνά θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες. Ο θηλασμός αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 3 μήνες μετά την ολοκλήρωσή του. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, οι άνδρες της γόνιμης ηλικίας και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη, για επιπλέον 3 μήνες στην περίπτωση των γυναικών, και να ενημερώσουν αμέσως τον θεράποντα ιατρό σε περίπτωση γονιμοποίησης και για επιπλέον 5 μήνες στην περίπτωση των ανδρών. Η τραβεκτεδίνη μπορεί να προκαλέσει γονοτοξικές επιδράσεις. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, οι άνδρες μπορεί να συμβουλεύονται να συμβουλεύουν τη διατήρηση του σπέρματος.

Σχόλια

Η λειτουργία του ήπατος και των νεφρών πρέπει να παρακολουθείται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τραβεκτεδίνη. Ο αριθμός αίματος, ο ποσοστιαίος τύπος και ο αριθμός αιμοπεταλίων πρέπει να αξιολογούνται πριν από τη θεραπεία, εβδομαδιαίως κατά τους δύο πρώτους κύκλους και στη συνέχεια να δοκιμάζονται μία φορά μεταξύ κάθε κύκλου. Θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση τραβεκτεδίνης και κατανάλωσης αλκοόλ. Οι ασθενείς που αντιμετωπίζουν κόπωση ή / και άσθμα δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές.

Αλληλεπιδράσεις

Καθώς η τραβεκτεδίνη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4, η ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που αναστέλλουν αυτό το ισοένζυμο (π.χ. κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη, ριτοναβίρη, κλαριθρομυκίνη, απρεπιτάντη) μπορεί να μειώσει το μεταβολισμό και να αυξήσει τα επίπεδα της τραβεκτεδίνης στο σώμα. Εάν απαιτείται ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων, απαιτείται στενή παρακολούθηση των σημείων τοξικότητας. Η ταυτόχρονη χρήση τραβεκτεδίνης με ισχυρούς επαγωγείς αυτού του ενζύμου (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινοβαρβιτάλη, St. John's wort) μπορεί να μειώσει τη συστηματική έκθεση της τραβεκτεδίνης. Λόγω της ηπατοτοξικότητας του φαρμάκου, η κατανάλωση αλκοόλ πρέπει να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τραβεκτεδίνη. Η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων P-gp, π.χ. κυκλοσπορίνη ή βεραπαμίλη, μπορεί να αλλάξει την κατανομή και / ή την αποβολή της τραβεκτεδίνης - χρήση με προσοχή.

Το παρασκεύασμα περιέχει την ουσία: Trabectin